యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మాలిక్యులర్ డాకింగ్ మరియు మెంబ్రేన్ ఇంటరాక్షన్ స్టడీస్ ద్వారా మద్దతివ్వబడిన H1N1 వైరస్‌కు వ్యతిరేకంగా కొత్తగా సంశ్లేషణ చేయబడిన చాల్కోన్ డెరివేటివ్‌ల వైరుసిడల్ యాక్టివిటీ

ప్రదీప్ ఎస్, ఖుష్బూ ఎం, ఆనంద్ సి, దేవాన్షి జి, సుధా ఎస్, శ్వేత కె, అభయ్ సి మరియు మీనా కె

ఒసెల్టామివిర్ మరియు జానామివిర్ అనేది అత్యంత వ్యాధికారక H1N1 ఇన్ఫ్లుఎంజా వైరస్ వల్ల కలిగే ఇన్ఫ్లుఎంజా చికిత్స కోసం ఆమోదించబడిన వాణిజ్యపరంగా విజయవంతమైన న్యూరామినిడేస్ (NA) నిరోధకాలు. NA యొక్క ఎండోజెనస్ లిగాండ్ అయిన సియాలిక్ యాసిడ్ యొక్క ట్రాన్సిషన్ స్టేట్ అనలాగ్‌లు కావడంతో, ఇలాంటి నిర్మాణ లక్షణాల ఆధారంగా అనేక పరంజాలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. కానీ H1N1లో మ్యుటేషన్ యొక్క అధిక రేటు  ఔషధ నిరోధకతను తట్టుకోగల ఒక నవల ఔషధం యొక్క అదనపు శోధన అవసరం. దీనిని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, మేము వాటి ఎలక్ట్రానిక్ మరియు స్టెరిక్ లక్షణాల ఆధారంగా వివిధ ప్రత్యామ్నాయాలను చేర్చడం ద్వారా పరివర్తన స్థితి అనలాగ్ కాదు, సహజంగా సంభవించే స్కాఫోల్డ్ చాల్‌కోన్‌ను అభివృద్ధి చేసాము. గణన ఔషధ రూపకల్పన సహాయంతో కొన్ని ఆశాజనకమైన అణువులు పరీక్షించబడతాయి మరియు మరింత సంశ్లేషణ చేయబడతాయి. అధ్యయనంలో ఉన్న అన్ని సమ్మేళనాలు క్రియాశీల కుహరంలో వేర్వేరు బైండింగ్ మోడ్‌ను చూపించాయి. సింథసైజ్డ్ డెరివేటివ్స్ ద్వారా H1N1 యొక్క సైటోపతిక్ ప్రభావం యొక్క నిరోధం ఒసెల్టామివిర్‌ను ప్రమాణంగా ఉపయోగించి ఇన్ విట్రో సెల్ ఆధారిత సాంకేతికత ద్వారా అంచనా వేయబడింది. H1N1-NAతో ఉత్పన్నాల పరస్పర చర్య యొక్క పరమాణు విధానంపై అంతర్దృష్టిని పొందడానికి, న్యూక్లియర్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ (NMR) మరియు డిఫరెన్షియల్ స్కానింగ్ క్యాలరీమెట్రిక్ (DSC) పద్ధతులను ఉపయోగించి లిపిడ్‌ల నుండి తయారు చేయబడిన మెమ్బ్రేన్ బిలేయర్ యొక్క థర్మోట్రోపిక్ లక్షణాలు మరియు సంస్థపై ఈ అణువుల ప్రభావాన్ని మేము పరిశోధించాము. . యాంటీవైరల్ చర్య కోసం ఆశించిన విధంగా మెమ్బ్రేన్ బిలేయర్ యొక్క స్థిరీకరణ వైపు అధ్యయనంలో ఉన్న సమ్మేళనాలు సూచిస్తాయి. దాదాపు అన్ని ఉత్పన్నాలు ప్రమాణానికి సమాంతరంగా కార్యాచరణను చూపించాయి. అన్ని ఉత్పన్నాలలో ChmN 0.67 nM వద్ద అత్యధిక కార్యాచరణను చూపింది, అయితే 10.35 nM వద్ద డెరివేటివ్ ChmM ద్వారా అత్యల్ప కార్యాచరణ ప్రదర్శించబడింది. డెరివేటివ్ ChpH దాదాపు ఒసెల్టామివిర్‌కు సమానమైన కార్యాచరణను చూపించింది.