జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

PKCθ అనేది T-కణ ప్రవర్తన యొక్క ముఖ్య నియంత్రకం మరియు T కణ-మధ్యవర్తిత్వ వ్యాధులకు ఔషధ లక్ష్యం

నోహ్ ఇసాకోవ్

ప్రోటీన్ కినేస్ సి-తీటా (PKCθ) ఐసోఫార్మ్ అనేది కాల్షియం-స్వతంత్ర నవల PKC సెరైన్/థ్రెయోనిన్ కైనేస్‌ల ఉపకుటుంబంలో సభ్యుడు. పరిపక్వ T లింఫోసైట్‌లలో ఇది ఒక ముఖ్యమైన నియంత్రణ ఎంజైమ్, ఇక్కడ ఇది సక్రియం చేయబడిన TCR మరియు CD28 కాస్టిమ్యులేటరీ రిసెప్టర్‌లను వాటి దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాలకు కలపడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. TCR/ CD28 ఎంగేజ్‌మెంట్ PKCθని ఇమ్యునోలాజికల్ సినాప్స్ మధ్యలోకి మార్చడాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇక్కడ ఇది పోస్ట్ ట్రాన్స్‌లేషన్ సవరణలకు లోనవుతుంది మరియు పూర్తిగా చురుకుగా మారుతుంది. సక్రియం చేయబడిన PKCθ T కణాల మనుగడ, క్రియాశీలత మరియు భేదం కోసం అవసరమైన NF-κB, AP-1 మరియు NF-ATతో సహా ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాల క్రియాశీలతకు దారితీసే సిగ్నలింగ్ మార్గాలను ప్రారంభిస్తుంది. PKCθ అబ్లేషన్ T కణాల యొక్క విస్తృత శ్రేణి ఇన్ విట్రో ప్రతిస్పందనలను బలహీనపరుస్తుందని కనుగొనబడినప్పటికీ, Prkcq-/- ఎలుకలలోని వివో అధ్యయనాలు PKCθ కోసం వాటి అవసరాలలో విభిన్న T సెల్ ఉపజనాభా భిన్నంగా ఉన్నాయని మరియు వివిధ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలలో PKCθ ఎంపిక పాత్రను కలిగి ఉందని వెల్లడించింది. . అందువల్ల, PKCθ అధిక శోథ ప్రతిస్పందనలు, స్వయం ప్రతిరక్షక శక్తి మరియు అంటుకట్టుట vs హోస్ట్ (GvH) వ్యాధికి దారితీసే సెల్యులార్ మెకానిజమ్స్‌లో పాల్గొంటుంది, అయితే వైరస్‌లకు వ్యతిరేకంగా మరియు అంటుకట్టుట vs లుకేమియా ప్రతిస్పందనల సమయంలో ప్రయోజనకరమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలకు పంపిణీ చేయబడుతుంది. ఈ అధ్యయనాలు ఎంచుకున్న T సెల్-మెడియేటెడ్ వ్యాధులలో ఉత్ప్రేరక మరియు అలోస్టెరిక్ ఇన్హిబిటర్లకు PKCθ ఒక సంభావ్య ఔషధ లక్ష్యంగా పనిచేస్తుందని సూచిస్తున్నాయి మరియు PKCθ-ఆధారిత ఫంక్షన్‌ల యొక్క ఫైన్-ట్యూనింగ్ T కణాల సామర్థ్యాన్ని దెబ్బతీయకుండా ఆటో ఇమ్యూనిటీ మరియు GvH నిరోధించడంలో సహాయపడవచ్చు. వైరల్ సోకిన మరియు రూపాంతరం చెందిన కణాలను నిర్మూలిస్తుంది.