జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్‌లోని మైలోయిడ్ మరియు లింఫోయిడ్ ఉత్పన్నమైన రోగనిరోధక కణాల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించడం HrasG12V మరియు Pten నష్టం ద్వారా నడిచే థైరాయిడ్ క్యాన్సర్‌ల పురోగతిని సులభతరం చేస్తుంది

లీ ఆన్ జాలీ, నికోల్ మాసోల్ మరియు ఐమ్ టి ఫ్రాంకో

థైరాయిడ్ క్యాన్సర్ అనేది అత్యంత సాధారణ ఎండోక్రైన్ ప్రాణాంతకత మరియు 2030 నాటికి 4 ^వ అత్యంత సాధారణంగా గుర్తించబడిన క్యాన్సర్‌గా అంచనా వేయబడింది. దాదాపు సగం ఫోలిక్యులర్ థైరాయిడ్ కార్సినోమాలు (FTC) RAS కుటుంబ సభ్యులలో జన్యుపరమైన మార్పులను కలిగి ఉంటాయి. ఇంకా, కౌడెన్స్ వ్యాధి, ఇది PTEN కోల్పోవడం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది, ఇది మానవులలో FTC అభివృద్ధికి ముందడుగు వేస్తుంది. ఎండోజెనస్ స్థాయిలలో Hras ^G12V యొక్క థైరాయిడ్ నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణ మరియు Pten నిష్క్రియం ( Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre ఎలుకలు) FTCల అభివృద్ధికి దారితీస్తుందని మేము చూపించాము , ఇవి ఒక సంవత్సరంలో పూర్తి వ్యాప్తితో మానవ వ్యాధిని దగ్గరగా పునశ్చరణ చేస్తాయి. రోగులలో, FTCలు రక్తప్రవాహం ద్వారా సుదూర ప్రాంతాలకు, తరచుగా ఊపిరితిత్తులు, ఎముకలు మరియు మెదడుకు మెటాస్టాసైజ్ అవుతాయి. ఈ ఎలుకలు సంబంధిత సైట్‌లకు డి నోవో మెటాస్టాసిస్‌ను అభివృద్ధి చేశాయో లేదో నిర్ణయించడం అధ్యయనం యొక్క మొదటి లక్ష్యం. నిజానికి, 56% Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre ఎలుకలలో ఊపిరితిత్తులకు ఆకస్మిక మెటాస్టాసిస్ గమనించబడింది . FACS విశ్లేషణ ద్వారా కణితి పురోగతి మరియు మెటాస్టాసిస్‌కు దోహదపడే FTC యొక్క ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్ (TME)లోని సెల్యులార్ భాగాలను గుర్తించడానికి మేము తరువాత ప్రయత్నించాము. ఆశ్చర్యకరంగా, పెద్ద మొత్తంలో రోగనిరోధక చొరబాటు గమనించబడింది. Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre థైరాయిడ్ కణితులు 68.5 ± 11.79% CD45+ కణాలను కలిగి ఉన్నాయి, వైల్డ్-టైప్ (WT) థైరాయిడ్‌లకు పూర్తి విరుద్ధంగా 17.6% CD45+ కణాలు ఉంటాయి. ఇంకా, Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre థైరాయిడ్ కణితులు నుండి 53.1 ± 10.9% CD45+ కణాలు మైలోయిడ్-లీనేజ్ (CD11b ⁺ ), మాక్రోఫేజ్‌లను కలిగి ఉంటాయి (F4/80 ⁺ Gr-1 ^- ) మరియు మైలోయిడ్- ఉత్పన్నమైన సప్రెసర్ కణాలు (F4/80 ^- Gr-1 ⁺ ). ఇంకా, Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPOcre కణితులు ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ విశ్లేషణ ద్వారా నిర్ణయించబడిన అర్జినేస్-1 పాజిటివ్ కణాలను కలిగి ఉన్నాయి, Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre థైరాయిడ్ ట్యూమర్‌లలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే TMEకి మద్దతు ఇస్తుంది. సైటోటాక్సిక్ (CD8 ⁺ ) లేదా సహాయక T కణాలు (CD4 ^{+ )} Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre ట్యూమర్‌లకు రిక్రూట్ చేయబడిందా లేదా అని మేము తర్వాత విశ్లేషించాము . ఈ కణితుల్లోని మెజారిటీ T కణాలు CD4 మరియు CD25 లకు రెట్టింపు సానుకూలంగా ఉన్నాయి, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే T కణాల గుర్తులు (T _reg ). అదనంగా, మేము కణితి విభాగాల యొక్క ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ విశ్లేషణ ద్వారా Foxp3 పాజిటివ్ కణాలను గుర్తించాము, ఇది ఫంక్షనల్ అణచివేత T _{regని సూచిస్తుంది.}వివోలో ఫినోటైప్ . Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre ట్యూమర్ సెల్ లైన్లు SDF-1, I-TAC, CCL9/10 మరియు MCP5 యొక్క పెరిగిన స్రావాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి, ఇవి రోగనిరోధక కణాల కెమోటాక్సిస్‌లో ప్రత్యక్ష పాత్ర పోషిస్తాయని నివేదించబడిన సైటోకిన్‌లు మరియు తద్వారా హ్రాస్ ^G12V /Pten ^-/- లో మైలోయిడ్ మరియు లింఫోయిడ్ ఉత్పన్న కణాల నియామకానికి దోహదపడుతుంది. /TPO-cre గడ్డలు. ఈ అధ్యయనాలు రాస్-నడిచే థైరాయిడ్ క్యాన్సర్ పురోగతిలో కణితి కణాలు మరియు రోగనిరోధక కణాల మధ్య పరస్పర చర్యను గుర్తించడానికి మరియు సూచించడానికి మొదటివి, ఇది TMEని లక్ష్యంగా చేసుకునే థైరాయిడ్ క్యాన్సర్ యొక్క దూకుడు రూపాల కోసం మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్సా విధానాల అభివృద్ధికి దారితీస్తుందని మేము ఆశిస్తున్నాము.