బ్రూస్ డి ఇచ్చారు
క్రానిక్ హెపటైటిస్ బి (సిహెచ్‌బి)లో డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ పనులు గత దశాబ్దం లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కాలంగా చాలా వరకు నిలిచిపోయాయి. ఘన ఎపిడెమియాలజీ పని HbsAg (ఫంక్షనల్ క్యూర్) యొక్క సెరో క్లియరెన్స్ సిర్రోసిస్ లేదా హెచ్‌సిసి ప్రమాదాన్ని బాగా తగ్గించడంతో సంబంధం కలిగి ఉందని నిరూపించినప్పటికీ, ఇంటర్ఫెరాన్ థెరపీ లేదా దీర్ఘకాలిక న్యూక్లియస్ (టి) ఐడి థెరపీ రెండూ అర్ధవంతమైన ఫంక్షనల్ క్యూర్‌తో సంబంధం కలిగి లేవు. హెపటైటిస్ సి యొక్క నివారణ చికిత్సలో సాధించిన ఇటీవలి విజయాలతో, ఈ క్షేత్రం CHBలో నివారణ ప్రయత్నాలకు తిరిగి వచ్చింది మరియు నవల లక్ష్యాలకు వ్యతిరేకంగా ప్రీ-క్లినికల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ విస్ఫోటనం చెందింది. ఈ ప్రక్రియలో భాగంగా, CHB యొక్క జీవశాస్త్రం గురించి కొత్త అంతర్దృష్టులు పొందబడ్డాయి. ఈ కొత్త జీవసంబంధమైన అంతర్దృష్టులు కొత్త ఔషధ ఆవిష్కరణ ప్రయత్నాలలోకి ఎలా అనువదించబడుతున్నాయి, క్లినిక్‌లో ఈ కొత్త ఔషధ తరగతులు ఎలా పని చేస్తున్నాయి మరియు ఈ ఔషధాలను కలపడం కోసం మరింత ఆశించిన పాత్రను అర్థవంతమైన రేట్లను మరియు పరిమిత చికిత్సతో ఫంక్షనల్ క్యూర్‌ను సాధించడంపై ఈ చర్చ దృష్టి పెడుతుంది. ప్రపంచవ్యాప్తంగా అధిక అనారోగ్యం మరియు మరణాలతో, దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ B (CHB) వైరస్‌కు సమర్థవంతమైన చికిత్సలపై గొప్ప ఆసక్తి ఉంది.
CHB చికిత్స కోసం అనేక డజన్ల పరిశోధనా ఏజెంట్లు అభివృద్ధి చేయబడుతున్నాయి. హోస్ట్ సెల్ ఫంక్షన్‌ను సవరించడం ద్వారా వైరల్ రెప్లికేషన్‌ను నిరోధించే వైరల్ రెప్లికేషన్ హోస్ట్-టార్గెటింగ్ ఏజెంట్‌లలో ఒక నిర్దిష్ట దశకు అంతరాయం కలిగించే డైరెక్ట్-యాక్టింగ్ యాంటీవైరల్‌లు, అభివృద్ధి చేయబడుతున్న DAAలు RNA జోక్య చికిత్సలు, సమయోజనీయంగా మూసివున్న వృత్తాకార DNA (cccDNA) నిర్మాణం మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఇన్హిబిటర్లు, కోర్/క్యాప్సిడ్. ఇన్హిబిటర్లు, రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ ఇన్హిబిటర్లు, హెపటైటిస్ బి సర్ఫేస్ యాంటిజెన్ (HBsAg) విడుదల నిరోధకాలు, యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్‌తో సహా టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లు, ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్స్ ఇంటర్ఫెరాన్.
దీనిలో మేము CHB చికిత్స కోసం ఏజెంట్ యొక్క క్లినికల్ దశ అభివృద్ధిని అలాగే భవిష్యత్తులో సంభావ్య లక్ష్యాల కోసం మూల్యాంకనం మరియు ఆవిష్కరణ దశలో ఉన్న వ్యూహాలు మరియు ఏజెంట్‌లను చర్చిస్తాము మరియు CHBకి ప్రభావవంతమైన విధానాలు వైరల్ రెప్లికేషన్‌ను అణచివేయడం అవసరం కావచ్చు. కొన్ని ఇటీవలి పరిశోధన పురోగతులు అటువంటి మిశ్రమ విధానంతో ఆశకు దారితీశాయి, ఇది సుదూర భవిష్యత్తులో CHBకి క్రియాత్మక నివారణను కలిగి ఉండవచ్చు. హెపటైటిస్ బి వైరస్ అనేది హెపాడ్నావిరిడే కుటుంబానికి చెందిన పాక్షికంగా డబుల్ స్ట్రాండెడ్ DNA వైరస్ . ప్రపంచవ్యాప్తంగా దాదాపు 75% మంది ఆసియాలో మరియు 12% ఆఫ్రికాలో నివసిస్తున్న 240 మిలియన్ల మంది ప్రజలు HBVతో దీర్ఘకాలికంగా సోకినట్లు అంచనా వేయబడింది.
పాశ్చాత్య దేశాలలో క్రానిక్ హెపటైటిస్ B (CHB) యొక్క మొత్తం ప్రాబల్యం గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, USAలో కూడా CHB జనాభా 2.2 మిలియన్ల మంది వరకు ఉండవచ్చునని అంచనా వేయబడింది. CHB రోగులందరూ సమస్యలను అభివృద్ధి చేయనప్పటికీ, ప్రపంచవ్యాప్తంగా కాలేయ వ్యాధి, సిర్రోసిస్ మరియు హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా (HCC) యొక్క ప్రధాన కారణాలలో ఇది ఒకటి, 15-40% CHB రోగులు వారి జీవితకాలంలో తీవ్రమైన పరిణామాలను అభివృద్ధి చేస్తారు. ఈ చికిత్సలు కాలేయ క్షీణత మరియు హెచ్‌సిసి ప్రమాదాలను తగ్గించగలవు మరియు మనుగడను మెరుగుపరుస్తాయి. అవి సాధారణంగా హెపటైటిస్ B ఉపరితల (HBs) యాంటిజెన్ (HBsAg) యొక్క క్లియరెన్స్‌ను అందించవు. HBsAg యొక్క నష్టం "ఫంక్షనల్ క్యూర్" గా సూచించబడింది ఎందుకంటే ఇది తగ్గిన లివర్ నెక్రో ఇన్ఫ్లమేషన్, పెరిగిన లివర్ ఫైబ్రోసిస్ రిగ్రెషన్, అలనైన్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ (ALT) స్థాయిల సాధారణీకరణ, కాలేయ సిర్రోసిస్, డికంపెన్సేషన్ మరియు హెచ్‌సిసి ప్రమాదాన్ని తగ్గించడం మరియు మనుగడను పెంచుతుంది. . IFN చాలా మంది రోగులలో గణనీయమైన ప్రతికూల ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు పేరెంటరల్ డెలివరీ అవసరం కాబట్టి, ఇది CHB రోగులలో కొద్ది శాతం మాత్రమే ఉపయోగించబడుతుంది. NUC చికిత్స పొందుతున్న రోగులలో HBsAg నష్టం ఇంకా తక్కువగా ఉంటుంది; 5-7 సంవత్సరాలుగా దీర్ఘకాలిక చికిత్సతో కూడా, HBsAg నష్టం కేవలం 0.3-5% HBeAg-నెగటివ్ రోగులలో మాత్రమే కనిపించింది మరియు 0-11.8% HBeAg-పాజిటివ్ రోగులు గత దశాబ్దం లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కాలంగా చాలా వరకు స్తబ్దుగా ఉన్నారు. ఘనమైన ఎపిడెమియాలజీ పని HbsAg (ఫంక్షనల్ క్యూర్) యొక్క సెరోక్లియరెన్స్ సిర్రోసిస్ లేదా HCC ప్రమాదాన్ని బాగా తగ్గించడంతో సంబంధం కలిగి ఉందని నిరూపించినప్పటికీ, ఇంటర్ఫెరాన్ థెరపీ లేదా దీర్ఘకాలిక న్యూక్లియోస్(t)ide థెరపీ అర్ధవంతమైన ఫంక్షనల్ క్యూర్‌తో సంబంధం కలిగి ఉండవు. హెపటైటిస్ సి యొక్క నివారణ చికిత్సలో సాధించిన ఇటీవలి విజయాలతో, ఈ క్షేత్రం CHBలో నివారణ ప్రయత్నాలకు తిరిగి వచ్చింది మరియు నవల లక్ష్యాలకు వ్యతిరేకంగా ప్రీ-క్లినికల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ విస్ఫోటనం చెందింది. ఈ ప్రక్రియలో భాగంగా, CHB యొక్క జీవశాస్త్రం గురించి కొత్త అంతర్దృష్టులు పొందబడ్డాయి.
ఈ కొత్త జీవసంబంధమైన అంతర్దృష్టులు కొత్త ఔషధ ఆవిష్కరణ ప్రయత్నాలలోకి ఎలా అనువదించబడుతున్నాయి, క్లినిక్‌లో ఈ కొత్త ఔషధ తరగతులు ఎలా పని చేస్తున్నాయి మరియు ఈ ఔషధాలను కలపడం కోసం మరింత ఆశించిన పాత్రను అర్థవంతమైన రేట్లను మరియు పరిమిత చికిత్సతో ఫంక్షనల్ క్యూర్‌ను సాధించడంపై ఈ చర్చ దృష్టి పెడుతుంది. ప్రపంచవ్యాప్తంగా అధిక అనారోగ్యం మరియు మరణాలతో, దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ B (CHB) వైరస్‌కు సమర్థవంతమైన చికిత్సలపై గొప్ప ఆసక్తి ఉంది.