జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్‌లో నావెల్ థెరప్యూటిక్ డ్రగ్స్‌గా యాంటీ-సిట్రుల్లినేటెడ్ ప్రోటీన్ యాంటీబాడీస్

రెనాటో GS చిరివి, గైడో J. జెన్నిస్కెన్స్, మరియు జోస్ MH రాట్స్

మేము రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం ఒక నవల యాంటీబాడీ ఆధారిత చికిత్సను అభివృద్ధి చేసాము. కొల్లాజెన్ యాంటీబాడీ-ప్రేరిత ఆర్థరైటిస్ మౌస్ మోడల్‌లో, యాంటీ-సిట్రుల్లినేటెడ్ ప్రొటీన్ యాంటీబాడీస్ (ACPAs) వాపు యొక్క ఆగమనాన్ని మరియు/లేదా తీవ్రతరం కాకుండా నిరోధించడంతోపాటు కీళ్ల నష్టాన్ని నిరోధించడం లేదా బలంగా తగ్గించడం. ఈ నవల చికిత్స అభివృద్ధి కోసం, మేము రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్-నిర్దిష్ట సిట్రుల్లినేటెడ్ పెప్టైడ్ ఎపిటోప్‌లపై దృష్టి సారించాము. సిట్రుల్లైన్ అవశేషాలుగా అర్జినైన్‌లను మార్చడం ఆటో ఇమ్యూనిటీ యొక్క ప్రారంభ ట్రిగ్గర్‌కు మరియు సహనం విచ్ఛిన్నం కావడానికి కారణమని పెరుగుతున్న అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి. కొల్లాజెన్-ప్రేరిత ఆర్థరైటిస్ మరియు రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం కొల్లాజెన్ యాంటీబాడీ-ప్రేరిత ఆర్థరైటిస్ మౌస్ మోడల్స్ రెండింటిలోనూ మంటను నిరోధించే మానవ రీకాంబినెంట్ ACPAల ఉపసమితిని మేము గుర్తించాము. ఈ ప్రతిరోధకాల యొక్క చికిత్సాపరమైన పరిపాలన వాపు యొక్క అరెస్టుకు దారితీసింది మరియు తాపజనక ప్రతిస్పందన యొక్క మరింత పెరుగుదలను నిరోధించింది. రోగనిరోధక పరిపాలన వాపు యొక్క ఆగమనాన్ని గణనీయంగా నిరోధించింది. నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే, ACPA చికిత్స చేయబడిన ఎలుకల నుండి ఎర్రబడిన కీళ్ల యొక్క హిస్టోలాజికల్ విశ్లేషణ ఉమ్మడి నష్టంలో గణనీయమైన తగ్గుదలని వెల్లడించింది. చికిత్సా ACPA (tACPA) ద్వారా గుర్తించబడిన భేదాత్మక చికిత్సా ఎపిటోప్‌ను గుర్తించడానికి, మేము మానవ PAD4- డీమినేట్ చేయబడిన HEK-293 సెల్ లైసేట్‌లను ఉపయోగించి చికిత్సా మరియు నాన్-థెరప్యూటిక్ ACPAలతో తులనాత్మక ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్‌లను ప్రదర్శించాము, తరువాత మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ విశ్లేషణ. tACPAల ద్వారా మాత్రమే గుర్తించబడిన డిఫరెన్సియేటింగ్ పెప్టైడ్ ఎపిటోప్, హిస్టోన్-2A యొక్క సిట్రుల్లినేటెడ్ డొమైన్. ఫేజ్ డిస్‌ప్లే మరియు హైబ్రిడోమా జనరేషన్ ద్వారా ఈ డొమైన్‌కు వ్యతిరేకంగా రెండవ తరం యాంటీబాడీస్ ఎంపిక చేయబడ్డాయి. రెండవ తరం tACPAలు తాపజనక ప్రతిస్పందన యొక్క మరింత శక్తివంతమైన నిరోధకాలను కలిగి ఉన్నాయి. ఇక్కడ, మురైన్ మరియు హ్యూమన్ హిస్టోన్-2Aలో ఉన్న సిట్రుల్లినేటెడ్ ఎపిటోప్‌కు వ్యతిరేకంగా నిర్దేశించిన ప్రతిరోధకాల శ్రేణిని గుర్తించడాన్ని మేము వివరిస్తాము. రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం మౌస్ నమూనాలలో, ఈ tACPA లు బలమైన శోథ నిరోధక చర్యను ప్రదర్శిస్తాయని మరియు వాపు మరియు కీళ్ల నష్టం జరగకుండా నిరోధిస్తుందని మేము ప్రదర్శిస్తాము. మేము రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ రోగులకు ఒక నవల చికిత్సా చికిత్సగా యాంటీ-హిస్టోన్-2A tACPAని ప్రతిపాదిస్తున్నాము.