జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

కణాంతర యాంటిజెన్‌కు ప్రతిరోధకాలు నాడీ కణాలలోకి చొచ్చుకుపోతాయి మరియు హానికరమైన ప్రభావాలను కలిగిస్తాయి

జాషువా ఎన్ డగ్లస్, లిడియా ఎ గార్డనర్ మరియు మైఖేల్ సి లెవిన్

మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS) అనేది స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధి, ఇది ఎక్కువగా న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిజార్డర్‌గా గుర్తించబడుతోంది. MS ఉన్న రోగులు భిన్నమైన న్యూక్లియర్ రిబోన్యూక్లియోప్రొటీన్ A1 (hnRNPA1)కి ఆటోఆంటిబాడీలను ఉత్పత్తి చేస్తారు. T-లింఫోసైట్‌లు, B-లింఫోసైట్‌లు మరియు మాక్రోఫేజ్‌లు MS పాథోజెనిసిస్‌కు దోహదం చేస్తాయని అనేక అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి. అయినప్పటికీ, న్యూరానల్ కణాలపై ప్రత్యక్ష ఆటోఆంటిబాడీ ప్రభావం పరిమిత శ్రద్ధను పొందింది. ఆటోఆంటిబాడీస్ న్యూరాన్‌లను చొచ్చుకుపోయే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉండవు అనే సాధారణ నమ్మకం ద్వారా దీనిని వివరించవచ్చు. hnRNP A1 అనేది కణాంతర RNA బైండింగ్ ప్రోటీన్, ఇది న్యూక్లియస్ నుండి సైటోప్లాజమ్‌కు RNAను ఎగుమతి చేస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, న్యూరోనల్ కణాలలోకి యాంటీబాడీ చొచ్చుకుపోయే అవకాశం ఉన్న విధానాలను మేము పరిశోధించాము. క్లాథ్రిన్-మెడియేటెడ్ ఎండోసైటోసిస్ ద్వారా యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 యాంటీబాడీస్ మరియు కంట్రోల్ ఇజిజి SK-N-SH న్యూరానల్ కణాలలోకి చొచ్చుకుపోతాయని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. నియంత్రణ ప్రతిరోధకాలను విరుద్ధంగా, వ్యతిరేక hnRNP A1 ప్రతిరోధకాలు మార్చబడిన ATP స్థాయిలు మరియు పెరిగిన కాస్పేస్ 3/7 స్థాయిలతో సహా న్యూరానల్ కణాలపై హానికరమైన ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేస్తాయి (అపోప్టోసిస్‌కు దారితీస్తుంది). విశేషమేమిటంటే, hnRNP A1 M9 డొమైన్‌ను (దాని న్యూక్లియర్ ఎగుమతి/స్థానికీకరణ క్రమం) లక్ష్యంగా చేసుకున్న యాంటీ-hnRNP A1 యాంటీబాడీస్ న్యూరోనల్ కణాలలో అంతర్జాత hnRNPA1 ప్రోటీన్‌ను పునఃపంపిణీకి కారణమయ్యాయి. ఈ పరిశోధనలు యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పిఎ1 యాంటీబాడీస్ MS యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి దోహదం చేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి.