యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
కరిన్ ఎస్ కు, డెరిక్ డి గుడ్‌మాన్, ఆండ్రూ ఎస్ బే, మైఖేల్ డి మిల్లర్, హాంగ్‌మీ మో మరియు ఎవ్‌గెనియా ఎస్ స్వరోవ్‌స్కైయా
టెగోబువిర్ (GSâ€'9190) అనేది ఒక నవల హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV) కాని న్యూక్లియోసైడ్ NS5B పాలిమరేస్ ఇన్హిబిటర్, ఇది HCV-సోకిన జన్యురూపం (GT) 1 రోగులలో HCV ప్రతిరూపణను సమర్థవంతంగా నిరోధిస్తుంది. టెగోబువిర్‌ను స్వీకరించే రోగులలో NS5B Y448H మ్యుటేషన్ అత్యంత తరచుగా ఎంపిక చేయబడిన మ్యుటేషన్. ఈ అధ్యయనంలో, మేము Y448H గతిశాస్త్రాలను పర్యవేక్షించడానికి మరియు HCV- సోకిన రోగులు మరియు ప్రతిరూప కణాలలో ముందుగా ఉన్న Y448H స్థాయిలను అంచనా వేయడానికి యుగ్మ వికల్ప-నిర్దిష్ట PCR (AS-PCR)ని ఉపయోగించాము. Y448H ASPCR టెగోబువిర్‌తో చికిత్స చేయబడిన రెప్లికాన్ కణాలను పరీక్షించడానికి 0.5% పరీక్ష కట్-ఆఫ్‌తో అభివృద్ధి చేయబడింది మరియు 8-రోజుల టెగోబువిర్ మోనోథెరపీని పొందిన HCVinfected GT 1 రోగుల నుండి నమూనాలు. పాపులేషన్ సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా, అధ్యయనంలో నమోదు చేసుకున్న 65 మంది రోగులలో ఎవరి నుండి సీరం నమూనాలలో Y448H బేస్‌లైన్‌లో కనుగొనబడలేదు. మరింత సున్నితమైన AS-PCRని ఉపయోగించి, Y448H బేస్‌లైన్‌లో 62/65 రోగులలో అంచనా వేయబడింది మరియు 5/62 రోగులలో> 0.5% వద్ద కనుగొనబడింది. 8-రోజుల టెగోబువిర్ మోనోథెరపీ సమయంలో Y448H రెప్లికేషన్ కైనటిక్స్‌ను పర్యవేక్షించడానికి రేఖాంశ రోగి నమూనాలను పరీక్షించారు. ఉత్పరివర్తన వైరస్ యొక్క ప్రతిరూపణ గతిశాస్త్రం 0.025% (-3.6 log10) యొక్క మధ్యస్థ బేస్‌లైన్ Y448H ఫ్రీక్వెన్సీని ఎక్స్‌ట్రాపోలేట్ చేయడానికి ఉపయోగించబడింది. GT 1b టెగోబువిర్-చికిత్స చేయబడిన రెప్లికాన్ కణాల ఇన్ విట్రో ఎంపిక కోసం, ముందుగా ఉన్న Y448H స్థాయిలు అదేవిధంగా 0.015% (-3.8 log10)గా అంచనా వేయబడ్డాయి. Y448H కోసం ఎంచుకునే NS5B నాన్-న్యూక్లియోసైడ్ పాలిమరేస్ ఇన్హిబిటర్‌ల యొక్క సరైన మోతాదులతో మోనోథెరపీ సమయంలో గరిష్టంగా 3.6 log10 HCV RNA తగ్గింపును సూచించే ఔషధ-నిరోధక వేరియంట్ Y448H యొక్క ముందుగా ఉన్న స్థాయిలు. ఈ ఫలితాలు రోగి వైరల్ ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడంలో సహాయపడతాయి మరియు గరిష్ట యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందనను ఉత్తమంగా సాధించడానికి డిజైన్లను అధ్యయనం చేస్తాయి.