జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

NACHT, LRR మరియు PYD డొమైన్‌లు-కలిగిన ప్రోటీన్ 3 (NLRP3) సిస్టిటిస్ యొక్క లిపోపాలిసాకరైడ్-ప్రేరిత ర్యాట్ మోడల్‌లో ఇన్‌ఫ్లమేసమ్ మధ్యవర్తిత్వం వాపు మరియు వాయిడింగ్ డిస్‌ఫంక్షన్

ఫ్రాన్సిస్ ఎమ్ హ్యూస్ జూనియర్, జేమ్స్ జి కెన్నిస్, మెలిస్సా ఎన్ యూసఫ్, డేనియల్ డబ్ల్యు లోవ్, బ్రూక్ ఇ షానర్ మరియు జె టాడ్ పర్వ్స్

లక్ష్యం: NOD-లాంటి గ్రాహకాలు (NLRలు) స్టెరైల్ మరియు నాన్-స్టెరైల్ సిగ్నల్‌లను గ్రహిస్తాయి మరియు కాస్‌పేస్-1 యొక్క క్రియాశీలత మరియు IL-1β విడుదల ద్వారా తాపజనక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించే ఇన్‌ఫ్లమేసమ్‌లను ఏర్పరుస్తాయి. ఇటీవల మేము మూత్రాశయ యురోథెలియాలో అనేక NLRల ఉనికిని చూపించాము మరియు మూత్రాశయ అవుట్‌లెట్ అడ్డంకి మరియు సైక్లోఫాస్ఫామైడ్-ప్రేరిత సిస్టిటిస్‌లో NLRP3 యొక్క ప్రాముఖ్యతను ప్రదర్శించాము, స్టెరైల్ ఇన్‌ఫ్లమేషన్ యొక్క రెండు నమూనాలు. ఈ అధ్యయనంలో, యూరోపాథోజెనిక్ బ్యాక్టీరియా యొక్క ముఖ్య యాంటిజెన్ అయిన LPSకి ప్రతిస్పందనను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో NLRP3 పాత్రను మేము అన్వేషిస్తాము.

విధానం: యురోథెలియంను కప్పి ఉంచే రక్షిత గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్ పొరను దాటవేయడానికి, LPS నేరుగా స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకల మూత్రాశయ గోడలోకి ఇంజెక్ట్ చేయబడింది. గ్లైబురైడ్ (ఒక NLRP3 నిరోధకం) లేదా వాహనం ఇంజెక్షన్‌కు ముందు మరియు తర్వాత మౌఖికంగా ఇవ్వబడింది. 24 గంటల తర్వాత ఎలుకలను విశ్లేషించారు. ఫిజియోలాజికల్ బ్లాడర్ ఫంక్షన్ (యూరోడైనమిక్స్) వలె ఇన్‌ఫ్లమేసమ్ యాక్టివిటీ (కాస్‌పేస్-1 యాక్టివిటీ, IL-1β రిలీజ్) మరియు ఇన్‌ఫ్లమేషన్ (ఇవాన్స్ బ్లూ ఎక్స్‌ట్రావాసేషన్, బ్లాడర్ వెయిట్) అంచనా వేయబడ్డాయి.

ఫలితాలు: LPS యొక్క ఇంజెక్షన్ ప్రేరేపించబడిన ఇన్ఫ్లమేసమ్ యాక్టివేషన్ (కాస్పేస్-1 యాక్టివిటీ) మరియు గ్లైబురైడ్ ద్వారా నిరోధించబడిన మూత్రంలోకి IL-1β విడుదల అవుతుంది. అదేవిధంగా, LPS వాపును పెంచింది, (మూత్రాశయ బరువు మరియు ఇవాన్ యొక్క నీలిరంగు రంగు యొక్క విపరీతత), మరియు ఇది గ్లైబురైడ్ ద్వారా తిరగబడింది. క్రియాత్మకంగా, సెలైన్‌తో మాత్రమే ఇంజెక్ట్ చేయబడిన జంతువులు యూరోడైనమిక్స్ ద్వారా కొలవబడిన తగ్గిన వాయిడింగ్ వాల్యూమ్‌ను ప్రదర్శించాయి. LPS సమక్షంలో, తగ్గిన వాయిడింగ్ ఒత్తిళ్లు మరియు థ్రెషోల్డ్ ఒత్తిళ్లతో అదనపు మూత్ర విసర్జన పనిచేయకపోవడం స్పష్టంగా కనిపించింది. వాయిడింగ్ ప్రెషర్‌లో తగ్గుదల గ్లైబురైడ్ ద్వారా నిరోధించబడింది, అయితే థ్రెషోల్డ్ ప్రెజర్‌లో తగ్గుదల లేదు, LPS ఇన్‌ఫ్లమేసమ్-డిపెండెంట్ మరియు-ఇండిపెండెంట్ మెకానిజమ్‌ల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన గణనీయమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది.

తీర్మానం: మొత్తంమీద, ఫలితాలు బాక్టీరియల్ సిస్టిటిస్‌లో ఇన్‌ఫ్లమేసమ్‌ల సంభావ్య ప్రాముఖ్యతను అలాగే సిస్టిటిస్‌తో సంబంధం ఉన్న శారీరక మార్పులకు నిర్దిష్ట ఇన్‌ఫ్లమేసమ్ లిగాండ్‌ల యొక్క ఇన్ వివో ప్రభావాలను వేరుచేసే మూత్రాశయ గోడ ఇంజెక్షన్ టెక్నిక్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి.