ISSN: 1948-5964
లాసిన్ యాపిండి, బ్రెండా Y. హెర్నాండెజ్, రాబర్ట్ హారోడ్
HPV16, HPV18, HPV31, HPV33, మరియు HPV45లతో సహా అధిక-ప్రమాదకరమైన సబ్టైప్ హ్యూమన్ పాపిల్లోమావైరస్లు (hrHPVలు), ఎపిథీలియల్ కణాలను సోకడం మరియు ఆంకోజెనిక్గా మార్చడం మరియు పొలుసుల కణ క్యాన్సర్లు మరియు అడెనోకార్సినోమాలకు కారణమవుతాయి మరియు సబ్టైల్ క్యాన్సర్, గర్భాశయ వల్గిన్, స్కెట్ల అభివృద్ధికి సంబంధించినవి. పురుషాంగం, మరియు అనోజెనిటల్ క్యాన్సర్లు, అలాగే తల మరియు మెడ ఒరోఫారింజియల్ కార్సినోమాలు తరచుగా పేలవమైన క్లినికల్ రోగనిర్ధారణలను కలిగి ఉంటాయి. అనేక క్యాన్సర్లు TP53-ఇండ్యూస్డ్ గ్లైకోలిసిస్ మరియు అపోప్టోసిస్ రెగ్యులేటర్ (TIGAR) యొక్క ఎలివేటెడ్ స్థాయిలను కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది - ఇది గ్లైకోలైటిక్ ఎంజైమ్ మరియు యాంటీఆక్సిడెంట్ ఎఫెక్టర్, ఇది తరచుగా దూకుడు కణితి సమలక్షణంతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు చికిత్స-నిరోధకత యొక్క నిర్ణయాధికారిగా పనిచేస్తుంది. కాబట్టి మేము TIGAR ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క siRNA-నిరోధం HPV18-రూపాంతరం చెందిన HeLa కణాలను జెనోటాక్సిక్ కెమోథెరపీ ఏజెంట్లకు (అంటే, సిస్ప్లాటిన్, ఎటోపోసైడ్, డోక్సోరోబిసిన్ మరియు 4-హైడ్రాక్సీసైక్లోఫాస్ఫామైడ్) ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని ప్రేరేపించగలదా అని పరీక్షించాము. స్క్రాంబుల్డ్ RNA (scrRNA) ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ నెగటివ్ కంట్రోల్ లేదా నాన్-ట్రాన్స్ఫార్మేడ్ హ్యూమన్ఫై ఇమ్బ్రోటలైజ్డ్తో పోల్చితే, TIGAR యొక్క siRNA-నాక్డౌన్ ఈ ఔషధాల యొక్క తక్కువ, లేకుంటే ఉప-నిరోధక సాంద్రతలు మరియు సెల్యులార్ అపోప్టోసిస్ను గణనీయంగా ప్రేరేపిస్తుందని హెలా కణాలను హైపర్సెన్సిటైజ్ చేసిందని ఇక్కడ మేము నిరూపించాము. సెల్-లైన్, HFL1. ముఖ్యముగా, TIGAR చికిత్సాపరంగా నిరోధించడం వలన ఆక్సిడేటివ్ DNA-నష్టాన్ని కలిగించే కీమోథెరపీ ఔషధాల యొక్క తక్కువ-మోతాదు సాంద్రతలకు hrHPV+ గర్భాశయ కణితి కణాలను హైపర్సెన్సిటైజ్ చేయగలదని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి, ఈ ప్రతికూల ఔషధాల యొక్క ప్రతికూల ప్రభావాలను తగ్గించడం ద్వారా మరింత అనుకూలమైన క్లినికల్ ఫలితాలకు దారితీయవచ్చు. మరియు రోగులకు వాటిని మరింత సహించగలిగేలా చేస్తుంది. మా అధ్యయనాలు TIGAR యొక్క siRNA-నిరోధం HPV18+ HeLa కణాలను 4-హైడ్రాక్సీసైక్లోఫాస్ఫామైడ్-ఒక DNA-ఆల్కైలేటింగ్ ఏజెంట్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అపోప్టోసిస్కు సున్నితం చేస్తుంది, ఈ కణాలు ప్రతిఘటనను కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడ్డాయి, TIGARని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం వల్ల సాధ్యమయ్యే మరొక ప్రయోజనాన్ని సూచిస్తుంది. వైరస్-ప్రేరిత క్యాన్సర్లు.