జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

కాస్పేస్-9-మీడియేటెడ్ ఫీడ్‌బ్యాక్ యాంప్లిఫికేషన్ ఆఫ్ మైటోకాన్డ్రియల్ డ్యామేజ్ ద్వారా కాస్‌పేస్ యాక్టివేషన్ ప్రచారం

అలాన్ డి. గెర్రెరో, ఇంగో ష్మిత్జ్, మిన్ చెన్ మరియు జిన్ వాంగ్

అపోప్టోసిస్ సమయంలో మైటోకాన్డ్రియల్ అంతరాయం కాస్పేస్-9 యొక్క క్రియాశీలతను మరియు దిగువ కాస్పేస్ క్యాస్కేడ్‌కు దారి తీస్తుంది. ఈ కాస్‌పేస్ క్యాస్‌కేడ్‌ను ట్రిగ్గర్ చేయడం వలన యాంటీ-అపోప్టోటిక్ Bcl-2 ఫ్యామిలీ ప్రొటీన్‌ల చీలికకు దారి తీస్తుంది, దీని ఫలితంగా మైటోకాన్డ్రియల్ డిస్ట్రప్షన్ యొక్క ఫీడ్‌బ్యాక్ యాంప్లిఫికేషన్ ఏర్పడుతుంది. అయినప్పటికీ, కాస్పేస్ యాక్టివేషన్ మరియు అపోప్టోసిస్ అమలులో అటువంటి ఫీడ్‌బ్యాక్ లూప్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందా లేదా అనేది బాగా నిర్ధారించబడలేదు. కాస్‌పేస్‌ల ద్వారా చీలికకు నిరోధకత కలిగిన పరివర్తన చెందిన Bcl-2 లేదా Bcl-xL మానవ H9 T కణాలలో కాస్‌పేస్-9-ప్రేరిత కాస్‌పేస్ క్రియాశీలతను నిరోధించడాన్ని మేము గమనించాము. కాస్పేస్-9 యొక్క క్రియాశీలత తర్వాత స్మాక్ విడుదల కూడా క్లీవేజ్-రెసిస్టెంట్ Bcl-2 లేదా Bcl-xL ద్వారా నిరోధించబడింది. స్థిరంగా, అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించిన తర్వాత స్మాక్ విడుదలలో కాస్‌పేస్-9-లోపం ఉన్న కణాలు లోపభూయిష్టంగా ఉన్నాయి. అంతేకాకుండా, స్మాక్ మిమెటిక్‌ను జోడించడం వలన క్లీవేజ్-రెసిస్టెంట్ Bcl-2/Bcl-xL యొక్క నిరోధక ప్రభావాలను అధిగమించింది మరియు కాస్‌పేస్-9-మధ్యవర్తిత్వ కణాల మరణాన్ని పునరుద్ధరించింది. మైటోకాండ్రియా యొక్క కాస్‌పేస్-9-ప్రేరిత ఫీడ్‌బ్యాక్ అంతరాయం కాస్‌పేస్‌ల క్రియాశీలతను ప్రోత్సహించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని మా డేటా సూచిస్తుంది, అయితే ఈ ప్రక్రియలో లోపాన్ని స్మాక్ ఫంక్షన్‌లను ప్రోత్సహించడం ద్వారా అధిగమించవచ్చు.