జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

cAMP సిగ్నలింగ్ యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ ఇన్హిబిషన్ అనేది దీర్ఘకాలిక ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధుల నిర్వహణకు ఆకర్షణీయమైన చికిత్సా వ్యూహం

ఇస్సాకా యుగ్‌బారే

దైహిక లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ (SLE) బహుళ కీళ్ళు మరియు అవయవాల యొక్క ప్రగతిశీల మరియు దీర్ఘకాలిక వాపుగా పరిణామం చెందుతుంది. అస్పష్టమైన వ్యాధికారకతతో విభిన్న క్లినికల్ పాలిమార్ఫిజమ్‌ను అందించే SLEకి నిర్దిష్ట చికిత్స లేదు. వారి ప్రీ-మెనోపాజ్ వయస్సులో ఉన్న మహిళలు ఎక్కువగా ప్రభావితమవుతారు మరియు ప్రారంభ అధ్యయనాలు T సెల్ అసాధారణతలలో ఈస్ట్రోజెన్ యొక్క చిక్కులను నివేదించాయి. రోగనిరోధక కణాలు మరియు లక్ష్య అవయవాలలో cAMP సిగ్నలింగ్ యొక్క మార్పు SLE వ్యాధి పురోగతిని నియంత్రించే సెల్యులార్ మెకానిజం వలె ఉద్భవించింది. లూపస్ పీడిత ఎలుకల కిడ్నీలో ప్రధాన cAMP హైడ్రోలైజింగ్ ఎంజైమ్ అయిన PDE4 యొక్క కార్యాచరణ మరియు వ్యక్తీకరణలు నియంత్రించబడలేదని మేము ఇటీవల నివేదించాము. అందువల్ల, PDE4 ఇన్హిబిటర్లు T మరియు B లింఫోసైట్‌లు మరియు మాక్రోఫేజ్‌లతో సహా అనేక రోగనిరోధక శక్తి లేని కణాలపై శోథ నిరోధక ప్రభావాలను చూపుతాయి. క్రోన్'స్ వ్యాధి, స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధి (లూపస్), COPD మరియు న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులతో సహా దీర్ఘకాలిక శోథ వ్యాధుల చికిత్స కోసం అనేక PDE4 నిరోధకాలు శక్తివంతమైన శోథ నిరోధక సమ్మేళనాలుగా మంచి చికిత్సా విలువలను సాధించాయి. ఈ సమీక్ష SLEలో దైహిక దీర్ఘకాలిక మంటను నివారించడంలో కొత్త cAMP ఎలివేటింగ్ ఏజెంట్ అయిన NCS 613 యొక్క మెకానిజం గురించి చర్చిస్తుంది. ఈ PDE4 ఇన్హిబిటర్ ఆటోఆరియాక్టివ్ B కణాలు మరియు ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులు మాక్రోఫేజ్‌ల ద్వారా విడుదల చేసే ఆటోఆంటిబాడీస్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించే ఓవర్‌రియాక్టివ్ T కణాలచే ఆర్కెస్ట్రేట్ చేయబడిన అసాధారణ దైహిక మంటను తగ్గిస్తుందని నమ్ముతారు. అంతిమంగా, NCS 613 మనుగడను మెరుగుపరుస్తుంది మరియు ఎలుకలలో నెఫ్రిటిస్‌ను అధిగమిస్తుంది మరియు మానవ ప్రేరేపిత ల్యూకోసైట్‌లలో తాపజనక సైటోకిన్‌ల విడుదలను నిరోధిస్తుంది. PDE4 నిరోధం అనేది వివిధ వ్యాధికారకత యొక్క దీర్ఘకాలిక శోథ వ్యాధిని పరిష్కరించడానికి ఒక మంచి చికిత్సా లక్ష్యం.