ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్స్: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మైక్రోగ్లియల్ P2 ప్యూరినెర్జిక్ రిసెప్టర్ మరియు ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ జీన్ ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లు ఆరోగ్యకరమైన మౌస్ CNSలో ప్రాంతం, లింగం మరియు వయస్సు ఆధారంగా మారుతూ ఉంటాయి

జెస్సికా M. క్రైన్ మరియు జ్యోతి J. వాటర్స్

అనేక న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులలో ఇన్ఫ్లమేటరీ నష్టం CNS యొక్క కొన్ని ప్రాంతాలకు పరిమితం చేయబడింది మరియు మైక్రోగ్లియా చాలా కాలంగా ఈ రుగ్మతల యొక్క పాథాలజీలో చిక్కుకున్నప్పటికీ, వివిధ CNS ప్రాంతాలలో వాటి జన్యు వ్యక్తీకరణను పోల్చిన సమాచారం లేదు. ఆరోగ్యకరమైన ఎలుకలలోని CNS ప్రాంతాలలో ప్యూరినెర్జిక్ గ్రాహకాలు, ఈస్ట్రోజెన్ గ్రాహకాలు మరియు ఇతర న్యూరోప్రొటెక్టివ్ మరియు ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ జన్యువుల వ్యక్తీకరణ విభిన్నంగా ఉంటుందనే పరికల్పనను ఇక్కడ మేము పరీక్షించాము. న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులు లింగం మరియు వయస్సును బట్టి మారుతూ ఉంటాయి కాబట్టి, మేము 21 రోజుల మరియు 12 నెలల మధ్య నాలుగు వేర్వేరు వయస్సుల మగ మరియు ఆడ ఎలుకలలో ఈ జన్యువుల ప్రాంతీయ పంపిణీని కూడా పరిశీలించాము. వృద్ధాప్య జంతువులలో ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ జన్యు వ్యక్తీకరణ ఎక్కువగా ఉంటుందని మరియు యుక్తవయస్సు గల ఆడవారిలో తక్కువగా ఉంటుందని మేము ప్రతిపాదించాము. CNS అంతటా మైక్రోగ్లియల్ జన్యు వ్యక్తీకరణ భిన్నంగా ఉందని మేము కనుగొన్నాము. ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్ ఆల్ఫా (Esr1) mRNA స్థాయిలు తరచుగా మెదడు కాండం/వెన్నెముక నుండి కార్టెక్స్ నుండి మైక్రోగ్లియాలో తక్కువగా ఉంటాయి, అయితే ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్ ఆల్ఫా (Tnfα) వ్యక్తీకరణ చాలా రెట్లు ఎక్కువగా ఉంటుంది. అదనంగా, జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క ప్రాంతీయ నమూనా తరచుగా జంతువుల వయస్సుతో మారుతుంది; ఉదాహరణకు, 21 రోజుల వయస్సు గల జంతువులలో P2X7 mRNA స్థాయిలలో ప్రాంతీయ వ్యత్యాసాలు ఏవీ కనుగొనబడలేదు, కానీ 7 వారాలు మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సులో, సెరెబెల్లార్ మైక్రోగ్లియాలో వ్యక్తీకరణ అత్యధికంగా ఉంది. చివరగా, కొన్ని జన్యువుల వ్యక్తీకరణ లైంగికంగా డైమోర్ఫిక్. 12 నెలల వయస్సు గల జంతువుల నుండి వచ్చిన మైక్రోగ్లియాలో, ప్రేరేపించలేని నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేస్ యొక్క mRNA స్థాయిలు, కానీ Tnfα కాదు, మగవారి కంటే ఆడవారిలో ఎక్కువగా ఉన్నాయి. మగ లేదా పెద్ద జంతువులలో మైక్రోగ్లియల్ జన్యు వ్యక్తీకరణ ఏకరీతిలో ఎక్కువ ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ కాదని ఈ డేటా సూచిస్తుంది. అంతేకాకుండా, న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధిలో న్యూరోనల్ నష్టం ఎక్కువగా ఉండే CNS ప్రాంతాల నుండి వచ్చే మైక్రోగ్లియా సాధారణంగా తక్కువ తరచుగా ప్రభావితమైన ప్రాంతాల నుండి వచ్చే మైక్రోగ్లియా కంటే ఎక్కువ ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ జన్యువులను వ్యక్తపరచదు. ఈ అధ్యయనం ఆరోగ్యకరమైన మౌస్ CNS నుండి కీ మైక్రోగ్లియల్ ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లలో ప్రాంతీయ-, లింగ- మరియు వయస్సు-ఆధారిత వ్యత్యాసాల యొక్క లోతైన అంచనాను అందిస్తుంది.