ISSN: 2329-8936
అనా ఎఫ్ కాస్టిల్లో, యులిసెస్ డి ఓర్లాండో, పౌలా లోపెజ్, ఏంజెలా ఆర్ సోలానో, పౌలా ఎం. మలోబెర్టి మరియు ఎర్నెస్టో జె పొడెస్టా
లక్ష్యం: రొమ్ము క్యాన్సర్ అనేది పదనిర్మాణం, జీవశాస్త్రం, ప్రవర్తన మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనలో విభిన్నమైన వ్యాధుల సమూహాన్ని కలిగి ఉంటుంది. మునుపటి అధ్యయనాలు చాలా దూకుడు కణితులతో పరస్పర సంబంధం ఉన్న ఎసిల్-CoA సింథటేస్ 4 (ACSL4) జన్యు-వ్యక్తీకరణ నమూనాను గుర్తించాయి. ప్రత్యేకించి, మేము నాన్-ఎగ్రెసివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ MCF-7 కణాలను స్థిరంగా బదిలీ చేయడానికి టెట్రాసైక్లిన్ టెట్-ఆఫ్ సిస్టమ్ను ఉపయోగించాము మరియు ACSL4 (MCF-7 Tet-Off/ACSL4)ని అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ చేసే స్థిరమైన లైన్ను అభివృద్ధి చేసాము. ఫలితంగా, ACSL4 cDNAతో మాత్రమే సెల్ ట్రాన్స్ఫెక్షన్ విట్రోలో అత్యంత దూకుడుగా ఉండే సమలక్షణాన్ని అందజేస్తుందని మరియు నగ్న ఎలుకలలోకి ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు పెరుగుతున్న కణితుల అభివృద్ధికి దారితీస్తుందని మేము నిరూపించాము. అయినప్పటికీ, మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్లో దూకుడు సమలక్షణాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో ACSL4 పాత్రపై విస్తృతంగా ఏకాభిప్రాయం ఉన్నప్పటికీ, ACSL4 కణితి పెరుగుదల మరియు పురోగతిని పెంచే ప్రారంభ దశలు చాలా తక్కువగా వివరించబడ్డాయి మరియు మరింత వివరణ అవసరం. ఈ కారణంగా, రొమ్ము క్యాన్సర్లో ఉగ్రమైన సమలక్షణానికి దారితీసే యంత్రాంగంలో ACSL4 అధిక ప్రసరణ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ మరియు సిగ్నలింగ్ మార్గాలను అధ్యయనం చేయడం ఈ పని యొక్క లక్ష్యం.
పద్ధతులు: ACSL4 ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్కు ప్రత్యేకమైన జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు ఫంక్షనల్ ప్రోటీమిక్ సంతకాలను గుర్తించడానికి ఒక నమూనాగా MCF-7 Tet-Off/ACSL4 కణాలను ఉపయోగించి మేము భారీ ఇన్-డెప్త్ mRNA సీక్వెన్సింగ్ విధానాన్ని మరియు రివర్స్-ఫేజ్ ప్రోటీన్ శ్రేణిని ప్రదర్శించాము.
ఫలితాలు మరియు ముగింపు: ACSL4 యొక్క ఏకైక వ్యక్తీకరణ విలక్షణమైన ట్రాన్స్క్రిప్ట్ మరియు ఫంక్షనల్ ప్రోటీమిక్ ప్రొఫైల్ను ప్రదర్శిస్తుంది. ఇంకా, ACSL4ను అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ చేసే రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలలో ఎక్కువగా నియంత్రించబడిన జన్యు నెట్వర్క్లు పిండం మరియు కణజాల అభివృద్ధి, సెల్యులార్ కదలిక మరియు DNA ప్రతిరూపణ మరియు మరమ్మత్తు యొక్క నియంత్రణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ముగింపులో, ACSL4 అనేది ట్యూమోరిజెనిక్ మార్గాల యొక్క అప్స్ట్రీమ్ రెగ్యులేటర్. మెటాస్టాటిక్ పురోగతి యొక్క ప్రారంభ దశలలో దూకుడు కణితి సమలక్షణం కనిపిస్తుంది కాబట్టి, ACSL4 యొక్క ఇంతకు ముందు తెలియని మధ్యవర్తులు ఉండవచ్చు