ప్రశాంతి రాయపాటి
డుచెన్ మస్కులర్ డిస్ట్రోఫీ (DMD) అనేది X క్రోమోజోమ్-లింక్డ్ డిసీజ్, ఇది ప్రగతిశీల శారీరక వైకల్యం, అకాల మరణం మరియు ప్రభావితమైన అబ్బాయిలలో అస్థిరత కలిగి ఉంటుంది, ఇది DMD యొక్క వినాశకరమైన లక్షణాలలో అంతర్లీనంగా ఉంటుంది, ఇది డిస్ట్రోఫిక్ కోల్పోవడం, ఇది ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృకను కలిపే స్ట్రక్చరల్ ప్రొటీన్. కణ సైటోస్కెలిటన్ మరియు కండర కణాలలో సంకోచం-ప్రేరిత నష్టం నుండి రక్షణను అందిస్తుంది దీర్ఘకాలిక పరిధీయ వాపుకు. డిస్ట్రోఫిన్ అనేది హిప్పోకాంపస్‌తో సహా నిర్దిష్ట మెదడు ప్రాంతాలలోని న్యూరాన్‌లలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది, ఇది అభ్యాసం మరియు జ్ఞాపకశక్తి ఏర్పడటానికి సంబంధించిన నిర్మాణం. దీనితో అనుసంధానించబడినది, DMD ఉన్న అబ్బాయిల ఉపసమితి అభివృద్ధి చెందుతున్న అభిజ్ఞా పనిచేయకపోవడాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది, శబ్ద, స్వల్పకాలిక మరియు పని జ్ఞాపకశక్తి లోపాలతో. DMD యొక్క జన్యుపరంగా పోల్చదగిన డిస్ట్రోఫిక్ లోపం ఉన్న మౌస్ మోడల్, కానీ అన్ని రకాల జ్ఞాపకశక్తి మరియు అభ్యాసం సినాప్టోజెనిసిస్ మరియు సినాప్సెస్ వద్ద ఛానల్ క్లస్టరింగ్‌లో నిర్దిష్ట లోటులలో లోపం లేదు. డిస్ట్రోఫిన్ లోపం యొక్క పరిధీయ ప్రభావాలపై నిర్వహించిన పరిశోధనతో పోలిస్తే, DMDతో సంబంధం ఉన్న అభిజ్ఞా లోటులకు ఇది ఎక్కువగా ఇవ్వబడింది. అందువల్ల, ఈ సమీక్ష హిప్పోకాంపల్ న్యూరాన్‌లలో పూర్తి-నిడివి గల డిస్ట్రోఫిన్ (Dp427) పాత్ర గురించి తెలిసిన వాటిపై దృష్టి పెడుతుంది. ఈ ప్రయోగంలో, 100 ug/ml G. l ucidum జీవితకాలం పొడిగించగలదని మరియు ఈ మూలికా ఔషధం యొక్క అధిక సాంద్రత ఈ వ్యాధికి చికిత్స చేయడంలో దాని సామర్థ్యాన్ని కోల్పోతుందని నేను ఊహించాను. G. l ucidum యొక్క వివిధ సాంద్రతలకు డిస్ట్రోఫిన్ లేకపోవడాన్ని ప్రదర్శించే కైనోరబ్డిటిస్ ఎలిగాన్స్ యొక్క ప్రతిచర్యలు మరియు జీవితకాలం ద్వారా ఒక అధ్యయనం నిర్వహించబడింది . ఫలితంగా, 100 ug/ml G. లూసిడమ్ ఈ నెమటోడ్‌ల జీవితకాలాన్ని 20% పొడిగించడంలో 100 ug/ml సహాయపడినందున , కైనోరబ్డిటిస్ ఎలిగాన్స్ మోడలింగ్ డుచెన్ మస్కులర్ డిస్ట్రోఫీపై G. లూసిడమ్ ప్రభావం ఆశ్చర్యపరిచింది . ఈ నెమటోడ్‌ల జీవితకాలం 20% పెరుగుదల మానవులకు 6-8 సంవత్సరాల సుదీర్ఘ జీవితాన్ని సూచిస్తుంది కాబట్టి ఈ డేటా DMD ఉన్న మానవుల జీవితకాలంపై ప్రతిబింబిస్తుంది. అందువల్ల, G. లూసిడమ్ యొక్క అధిక సాంద్రత పురుగుల జీవితాన్ని ప్రభావితం చేయదని చూపబడింది. 100 ug/ ml G. లూసిడమ్ ఏకాగ్రత మరియు ఈ మూలికా పద్ధతి యొక్క అధిక గాఢత యొక్క ప్రభావాన్ని ఫలితాలు 20% పెరుగుదలను చూపుతాయి కాబట్టి ఊహాత్మక వాదన సరైనదని నిరూపించబడింది .
అంతేకాకుండా, G. లూసిడమ్ వంటి మూలికా ఔషధం యొక్క ఉపయోగం DMDతో బాధపడుతున్న వారికి కొత్త చవకైన మరియు సాధించగల చికిత్స పద్ధతి. నేర్చుకోవడంలో డిస్ట్రోఫిన్‌కు ఎక్కువ ప్రాముఖ్యత ఉంది మరియు జ్ఞాపకశక్తి అంచనా వేయబడుతుంది మరియు డిస్ట్రోఫినోపతిలో దీర్ఘకాలికంగా పెరిగిన ఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులు హిప్పోకాంపల్ పనితీరుపై కలిగి ఉండే సంభావ్య ప్రాముఖ్యత కూడా అంచనా వేయబడుతుంది. డుచెన్ మస్కులర్ డిస్ట్రోఫీ (DMD) అనేది ప్రొటీన్ డిస్ట్రోఫిన్ కోల్పోవడం వల్ల కలిగే జన్యుపరమైన రుగ్మత. మానవులలో, DMD ముందుగానే ప్రారంభమవుతుంది, అభివృద్ధి ఆలస్యం, కండరాల నెక్రోసిస్, అంబులేషన్ కోల్పోవడం మరియు ముందస్తు మరణానికి కారణమవుతుంది. ప్రస్తుతం జంతు నమూనాలు వ్యాధి యొక్క ప్రారంభ ప్రారంభం మరియు తీవ్రతను మోడల్ చేయలేకపోవడం వల్ల సవాలు చేయబడ్డాయి. డిస్ట్రోఫిక్ కండరాలలో గమనించిన పెరిగిన సార్కోప్లాస్మిక్ కాల్షియం కండరాలకు అంతరాయం కలిగించిన సంకోచ యంత్రాల వల్ల కలిగే యాంత్రిక అవమానాలను అనుసరిస్తే లేదా దారితీసినట్లయితే అది పరిష్కరించబడదు. రోగులకు మరింత ముఖ్యమైన అప్లికేషన్లు మరియు సంభావ్య ఫిజియోథెరపీటిక్ చికిత్సలుగా, ఇది డిస్ట్రోఫిక్ కండరాలపై ఆధారపడి, ఆరోగ్యవంతమైన వాటి నుండి విభిన్నంగా ఉండే లక్షణాలను బట్టి సహాయపడవచ్చు లేదా తీవ్రతరం చేయవచ్చు. ఇటీవల మేము డిస్ట్రోఫిక్ (dys-1) C. dys-1 వార్మ్‌లు ప్రారంభ వ్యాధికారక ఉత్పత్తిని, క్రమబద్ధీకరించబడలేదని ఇక్కడ మేము నివేదిస్తాము, అయినప్పటికీ, ఇతర సంబంధిత ప్రోటీన్‌లలో (లేదా ఇతర అవమానాల ద్వారా) ఉత్పరివర్తనాలను సున్నితీకరించే డిస్ట్రోఫిన్ మ్యుటేషన్‌లతో సరిపోలడం వల్ల పురోగతి ఏర్పడింది. మానవులలో కనిపించే తీవ్రమైన మోటారు మరియు కండరాల క్షీణతకు మరింత దగ్గరగా పునశ్చరణ. ఈ విధానాలు ఉపయోగకరంగా ఉంటాయి, కానీ డిస్ట్రోఫిన్ నష్టానికి ఒక సమలక్షణాన్ని నిర్ద్వంద్వంగా కేటాయించడం సవాలుగా మారడంతో వాటి ఫలితాల క్లౌడ్ ఇంటర్‌ప్రెటేషన్ కూడా ఉపయోగపడుతుంది. ఈ వ్యవస్థలలో సమలక్షణ తీవ్రత లేకపోవడం పరిహార యంత్రాంగాల (ఉదా. ఉట్రోఫిన్ నియంత్రణ14, 19) మరియు/లేదా ఈ జంతు నమూనాల తక్కువ జీవితకాలం కారణంగా సంభవించవచ్చు.
ప్రత్యామ్నాయంగా, వారి సహజ వాతావరణంలో అనుభవించే వాటితో సరిపోలని (ఎక్కువగా) తక్కువ శ్రమతో కూడిన నియమావళిలో ఉంచబడిన జంతువులకు తగినంత కండరాల సవాలు లేకపోవడం వల్ల వాటి అటెన్యూయేటెడ్ ఫినోటైప్‌లు సంభవించవచ్చు. ఈ ఆలోచనకు అనుగుణంగా, కండరాల క్షీణత నేరుగా (mdx) ఎలుకల మోడలింగ్ DMD2 సార్కోప్లాస్మిక్ కాల్షియం మరియు పెరిగిన ప్రాణాంతకతలో కండరాల సంకోచం యొక్క బలంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. డిస్ట్రోఫిన్ వార్మ్‌లలోని సార్కోప్లాస్మిక్ కాల్షియం డైస్రెగ్యులేషన్ స్ట్రక్చరల్ ఫినోటైప్‌ల కంటే ముందు ఉంటుంది (ఉదా. మైటోకాన్డ్రియల్ మరియు కాంట్రాక్టైల్ మెషినరీ డ్యామేజ్) మరియు కాల్మోడ్యులిన్ వ్యక్తీకరణను నిశ్శబ్దం చేయడం ద్వారా తగ్గించవచ్చు. లోకోమోషన్ సమయంలో కండరాల శ్రమ అధిక పౌనఃపున్యంతో, అధిక వ్యాప్తి అవసరమయ్యే వాతావరణంలో మేము జంతువులను పండించాము. అనేక కండరాల పారామితుల పరిమాణాలు వాటి పెరుగుతున్న కార్యాచరణతో మెరుగుపడతాయని మేము కనుగొన్నాము. అయినప్పటికీ, డిస్ట్రోఫిక్ జంతువులలో దీర్ఘాయువు అనేది ప్రయత్న వ్యవధితో సంబంధం లేకుండా కండరాల శ్రమతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. డిస్ట్రోఫిక్ వార్మ్‌లు మరియు మానవుల మధ్య ఉన్న అధిక స్థాయి సమలక్షణ పరిరక్షణ వ్యాధి యొక్క ఎటియాలజీపై అంతర్దృష్టులను పొందేందుకు ఒక ప్రత్యేక అవకాశాన్ని అందిస్తుంది, అలాగే సంభావ్య చికిత్సా వ్యూహాల ప్రారంభ అంచనా.