బయాలజీ & మెడిసిన్లో అధునాతన సాంకేతికతలు
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

సెనెసెన్స్‌లో లామిన్ బి రిసెప్టర్ ఎందుకు నియంత్రించబడదు?

ఎమిలీ లుకాసోవా*, అలెస్ కోవాక్ మరియు స్టానిస్లావ్ కొజుబెక్

యూకారియోటిక్ న్యూక్లియైలలో క్రోమాటిన్ నిర్మాణం మరియు జన్యు పనితీరు యొక్క ప్రాదేశిక సంస్థను నిర్ధారించే ఒక ముఖ్యమైన యంత్రాంగం, ఈ ప్రాంతాలను గుర్తించగల మరియు ఏకకాలంలో లామిన్ A/C లేదా బైండ్ చేయగల అంతర్గత న్యూక్లియర్ మెమ్బ్రేన్ (INM) యొక్క ప్రోటీన్‌ల ద్వారా నిర్దిష్ట హెటెరోక్రోమాటిన్ ప్రాంతాలను న్యూక్లియర్ ఎన్వలప్‌కు యాంకరింగ్ చేయడంలో ఉంటుంది. లామిన్ B1. ఈ ప్రొటీన్‌లలో ఒకటి లామిన్ B రిసెప్టర్ (LBR), ఇది లామిన్ B1ని బంధిస్తుంది మరియు హెటెరోక్రోమాటిన్‌ను INMకి పిండ మరియు భిన్నమైన కణాలలో కలుపుతుంది. ఇది సెల్ డిఫరెన్సియేషన్ ప్రారంభంలో నిర్దిష్ట లామిన్ A/C బైండింగ్ ప్రోటీన్‌లతో (ముఖ్యంగా LEM-డొమైన్ ప్రోటీన్లు) లామిన్ A/C ద్వారా భర్తీ చేయబడుతుంది. క్యాన్సర్ కణ తంతువులలో మా క్రియాత్మక ప్రయోగాలు క్యాన్సర్ కణాలలో హెటెరోక్రోమాటిన్ LBR ద్వారా INMకి అనుసంధానించబడిందని చూపిస్తుంది, ఇది సెల్ సెనెసెన్స్‌కు మారడం ప్రారంభంలో లామిన్ B1తో కలిసి నియంత్రించబడుతుంది. shRNA చేత నిశ్శబ్దం చేయబడిన LBR ఉన్న కణాలలో LB1 యొక్క నియంత్రణను తగ్గించడం ద్వారా కూడా ఈ ప్రోటీన్ల యొక్క సమన్వయ నియంత్రణ రుజువు చేయబడింది. వృద్ధాప్య కణాలలో ఈ ప్రొటీన్‌ల నియంత్రణను తగ్గించడం వలన INM నుండి సెంట్రోమెరిక్ హెటెరోక్రోమాటిన్ యొక్క నిర్లిప్తత ఏర్పడుతుంది, ఫలితంగా ఇది న్యూక్లియోప్లాజంలో విస్తరణకు దారితీస్తుంది. కాన్‌స్టిట్యూటివ్ హెటెరోక్రోమాటిన్ నిర్మాణంలో ఈ మార్పులు సెనెసెన్స్‌లో కణాల విస్తరణ శాశ్వతంగా కోల్పోవడానికి కారణం కావచ్చు.