ISSN: 2329-6917
Duong CQ, Nguyen C, Nguyen TT, Nguyen LV, Pham HQ, Trinh HTT, Tran HC, Le TQ, Pham HT, Hong TH, Nguyen TH, Truong HN, Bach KQ మరియు Nguyen TA
నేపథ్యం: క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా అనేది క్లోనల్ మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ నియోప్లాజమ్, క్రోమోజోమల్ ట్రాన్స్లోకేషన్ t(9; 22)(q34; q11) ఉనికిని కలిగి ఉంటుంది. ఇది 95% కంటే ఎక్కువ కేసులలో కనుగొనబడింది మరియు అధిక టైరోసిన్ కినేస్ చర్యతో BCR-ABL1 ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్కు దారితీస్తుంది. గత దశాబ్దాలలో, ఇమాటినిబ్ మరియు ఇతర తరాల టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ వ్యాధి యొక్క లక్ష్య చికిత్స కోసం సమర్థవంతంగా ఉపయోగించబడ్డాయి. అయినప్పటికీ, BCR-ABL1 ఫ్యూజన్ జన్యువు యొక్క కైనేస్ డొమైన్లోని ఉత్పరివర్తన కారణంగా అనేక ఔషధ నిరోధక కేసులు ఇటీవల నివేదించబడ్డాయి. ఈ సంఘటన గురించి మరింత సమాచారం అందించడానికి, మేము లోతైన సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా కినేస్ డొమైన్ మ్యుటేషన్ను విశ్లేషించడానికి 141 ఇమాటినిబ్-రెసిస్టెన్స్ క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా రోగులపై పునరాలోచన అధ్యయనం చేసాము. చికిత్స చేయని 20 మంది రోగులతో కూడిన మరొక సమూహం నియంత్రణగా జోడించబడింది. పద్ధతులు: ఎముక మజ్జ కణాల నుండి RNA సంగ్రహించబడింది మరియు తరువాత cDNA సంశ్లేషణ జరిగింది. BCR-ABL1 ఫ్యూజన్ జన్యువు యొక్క కినేస్ డొమైన్ను విస్తరించడానికి నెస్టెడ్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ జరిగింది. విస్తరించిన ఉత్పత్తులు పరిమాణం, ఏకాగ్రత మరియు సిద్ధం చేయబడిన DNA సీక్వెన్సింగ్ లైబ్రరీని పర్యవేక్షించాయి. ఇల్యూమినా మిసెక్ సీక్వెన్సర్ మరియు సీక్వెన్స్ పైలట్ సాఫ్ట్వేర్ ఉపయోగించి సీక్వెన్స్ విశ్లేషణ జరిగింది. సాంగర్ సీక్వెన్సింగ్ కోసం సీక్వెన్సింగ్ ఫలితాలు యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేయబడ్డాయి. ఫలితాలు: కినేస్ డొమైన్ మ్యుటేషన్తో నియంత్రణ సమూహంలో ఏదీ సానుకూలంగా లేదు. 141 మంది రోగులలో 47 మంది (33%) కనీసం ఒక న్యూక్లియోటైడ్ ప్రత్యామ్నాయంతో కనుగొనబడ్డారు. సీక్వెన్సింగ్ ఫలితాలు సాంగర్ సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా కూడా నిర్ధారించబడ్డాయి. ఆ 47 నమూనాలలో, 28 రకాల 72 న్యూక్లియోటైడ్ ప్రత్యామ్నాయాలు, మార్చబడిన 24 కోడన్లు గుర్తించబడ్డాయి. వాటిలో, Y253F/H, M351T, G250E, F359V/I మరియు M244V చాలా తరచుగా ఉత్పరివర్తనలు కాగా, T315I 4.1% మాత్రమే తీసుకుంది. బహుళ ప్రత్యామ్నాయాలు మరియు కొత్త వైవిధ్యాలను కలిగి ఉన్న అనేక నమూనాలు కూడా ఉన్నాయి. ముగింపు: నెక్స్ట్ జనరేషన్ డీప్ సీక్వెన్సింగ్ అనేది కినేస్ డొమైన్ మ్యుటేషన్ను గుర్తించడానికి ఒక సున్నితమైన మరియు ప్రభావవంతమైన పద్ధతి మరియు మా ఫలితాలు దీర్ఘకాలిక మైలోయిడ్ లుకేమియాలో డ్రగ్-రెసిస్టెన్స్ మ్యుటేషన్ గురించి మరింత సమాచారాన్ని అందించగలవు.