జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

దీర్ఘకాలిక మైలోమోనోసైటిక్ లుకేమియా నిర్ధారణలో మల్టీప్లెక్స్ మ్యుటేషన్ విశ్లేషణ యొక్క యుటిలిటీ

డాఫ్నే ఆంగ్, గ్వాంగ్ ఫ్యాన్, ఎలీ ట్రేర్, టిబోర్ కోవాక్సోవిక్స్, నిక్కీ లీబోర్గ్, మార్క్ లోరియాక్స్, ఆండ్రియా వారిక్, కరోల్ బీడ్లింగ్, సుసాన్ ఓల్సన్, కెన్ గాట్టర్, రీటా ఎం. బ్రెజిల్, క్రిస్టోఫర్ ఎల్. కార్లెస్, రిచర్డ్ ప్రెస్, మరియు జెన్నిఫర్ డన్లాప్

దీర్ఘకాలిక మైలోమోనోసైటిక్ లుకేమియా (CMML) అనేది మైలోయిడ్ నియోప్లాజమ్, ఇది రోగనిర్ధారణకు అవసరమైన పెర్సిస్టెంట్ పెరిఫెరల్ బ్లడ్ మోనోసైటోసిస్ (>1×109/L)తో పాటు మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ మరియు మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ లక్షణాలు రెండింటినీ కలిగి ఉంటుంది. CMML రోగులలో 20%-30% మందిలో మాత్రమే క్లోనల్ సైటోజెనెటిక్ అసాధారణతలు గుర్తించబడతాయి మరియు కొన్ని సందర్భాల్లో రియాక్టివ్ మోనోసైటోసిస్‌ను మినహాయించడం రోగనిర్ధారణపరంగా సవాలుగా ఉంటుంది. టైరోసిన్ కినేస్-సిగ్నలింగ్ పాత్‌వేస్, ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ రెగ్యులేషన్, మెటబాలిజం, స్ప్లికింగ్ మరియు ఎపిజెనెటిక్ రెగ్యులేటరీ మెకానిజమ్‌లను కలిగి ఉన్న CMML యొక్క వ్యాధికారకంలో అనేక జన్యు ఉత్పరివర్తనలు ఇటీవల చిక్కుకున్నాయి. మల్టీప్లెక్స్ మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ ఆధారిత విధానాన్ని ఉపయోగించి CMMLలో పునరావృత ఉత్పరివర్తనాలను అంచనా వేయడానికి మరియు CMMLలో మ్యుటేషన్ స్క్రీనింగ్ యొక్క ప్రయోజనాన్ని నిర్ణయించడానికి, ముఖ్యంగా సైటోజెనెటిక్‌గా సాధారణ సందర్భాలలో ఈ అధ్యయనం రూపొందించబడింది. ఒరెగాన్ హెల్త్ అండ్ సైన్స్ యూనివర్శిటీ (OHSU) సర్జికల్ పాథాలజీ డేటాబేస్ 2010-2012 నుండి WHO డయాగ్నస్టిక్ ప్రమాణాలను నెరవేర్చే వరుస CMML కేసులను గుర్తించడానికి శోధించబడింది. రోగనిర్ధారణ ఎముక మజ్జ నమూనాలపై సైటోజెనెటిక్ విశ్లేషణలు మరియు పరమాణు అధ్యయనాలు జరిగాయి. లుకేమియాతో సంబంధం ఉన్న 31 జన్యువులలో 370 పాయింట్ మ్యుటేషన్‌లను కవర్ చేసే మాస్-స్పెక్ట్రోస్కోపీ రీడ్ అవుట్‌తో మల్టీప్లెక్స్ PCR ప్యానెల్ ఉపయోగించి పాయింట్ మ్యుటేషన్‌ల కోసం DNA ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లు పరీక్షించబడ్డాయి. OHSU ఫైల్‌లలో గుర్తించబడిన 48 CMML కేసులలో, 43 సైటోజెనెటిక్ అధ్యయనాలు అందుబాటులో ఉన్నాయి. వీటిలో, 10/43 కేసులు (23%) సైటోజెనెటిక్ అసాధారణతలను కలిగి ఉన్నాయి: ట్రిసోమి 8 (n=4), ట్రిసోమి 21 (n=2), తొలగింపు 7q (n=1), డెల్ 13q (n=1), కాంప్లెక్స్ కార్యోటైప్ (n=1) మరియు t (3;3) (n=1). సైటోజెనెటిక్ డేటా ఉన్న కేసులలో, 22 మ్యుటేషన్ విశ్లేషణ కోసం అందుబాటులో ఉన్న DNA ను కలిగి ఉన్నాయి మరియు వీటిలో 11 జన్యురూప కేసులు (50%) కింది జన్యువులలో గుర్తించదగిన ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్నాయి: CBL (n=3), CKIT, JAK2, KRAS (n=2) , NRAS (n=3) మరియు NPM1. గుర్తించబడిన ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన తొమ్మిది కేసుల్లో సాధారణ సైటోజెనెటిక్స్ ఉన్నాయి. 2 సందర్భాలలో సారూప్య పరమాణు మరియు సైటోజెనెటిక్ అసాధారణతలు కనిపించాయి: ట్రిసోమి 8 మరియు CBL C384Yతో ఒక కేసు మరియు ట్రిసోమి 21 మరియు JAK2 V617Fతో ఒక కేసు. అందుబాటులో ఉన్న సైటోజెనెటిక్ మరియు మాలిక్యులర్ డేటా ఉన్న 22 కేసులలో, CMML రోగులలో సైటోజెనెటిక్ అధ్యయనాలకు అదనంగా రొటీన్ మల్టీప్లెక్స్ మాలిక్యులర్ టెస్టింగ్ చేయడం వలన జన్యుపరమైన అసాధారణతలను గుర్తించడం 23% (5/22) నుండి 64% (14/22)కి, తరచుగా CBLతో పెరిగింది. మరియు మా బృందంలో RAS ఉత్పరివర్తనలు. ఈ అధ్యయనం CMMLలో జన్యు ఉత్పరివర్తనలు సాధారణ సంఘటనలు అని నిర్ధారిస్తుంది మరియు రోగనిర్ధారణలో సహాయపడటానికి క్లినికల్ సెట్టింగ్‌లో మల్టీప్లెక్స్ మ్యుటేషన్ విశ్లేషణను అన్వయించవచ్చు మరియు లక్ష్య చికిత్స కోసం చర్య తీసుకోగల ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించవచ్చు.