జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిషన్ ప్రారంభ దైహిక రోగనిరోధక మార్పులను నియంత్రిస్తుంది మరియు α- సిన్యూక్లినోపతిలో న్యూరోఇమ్యూన్ రెస్పాన్స్‌ను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది

మైఖేలిన్ L. హెబ్రాన్, ఇరినా లోన్స్‌కయా, పాల్ ఒలోపాడే, సాండ్రా T. సెల్బీ, ఫెర్నాండో పాగన్ మరియు చార్బెల్ EH మౌసా

లక్ష్యాలు: α-సైన్యూక్లినోపతీస్ మరియు టౌపతీస్‌లో న్యూరో-ఇన్‌ఫ్లమేషన్ సాధారణం; మరియు సాక్ష్యం టైరోసిన్ కినేస్ Abl మరియు న్యూరోడెజెనరేషన్ మధ్య సంబంధాన్ని సూచిస్తుంది. Abl α-సిన్యూక్లిన్‌ను అధికం చేస్తుంది మరియు టౌ హైపర్-ఫాస్ఫోరైలేషన్ (p-Tau)ను ప్రోత్సహిస్తుంది, అయితే Abl ఇన్హిబిటర్లు ఆటోఫాజిక్ క్లియరెన్స్‌ను సులభతరం చేస్తాయి.
పద్ధతులు: మానవ ఉత్పరివర్తన A53T α-సిన్యూక్లిన్‌ను కలిగి ఉన్న α-సైన్యూక్లినోపతి యొక్క నమూనా మరియు మురిన్ p-Tauలో సారూప్య పెరుగుదలను ప్రదర్శిస్తుంది, ఇది Abl నిరోధానికి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను నిర్ణయించడానికి ఉపయోగించబడింది.
ఫలితాలు: పాత A53T ఎలుకలలో IL-10 కోల్పోవడం మరియు IL-2 మరియు IL-3 స్థాయిలు తగ్గడంతో సహా మెదడు రోగనిరోధక శక్తి యొక్క వయస్సు-ఆధారిత మార్పులు గమనించబడ్డాయి. బ్రెయిన్ CCL2 మరియు CCL5 తగ్గాయి, కానీ CX3CL1 నిరంతరం ఎలివేట్‌గా ఉంటాయి. యంగ్ A53T ఎలుకలు అనుకూల రోగనిరోధక శక్తి యొక్క పెరిగిన రక్త గుర్తులతో సమాంతరంగా అవకలన దైహిక మరియు కేంద్ర రోగనిరోధక ప్రొఫైల్‌లను ప్రదర్శించాయి, ఇది ప్రారంభ దైహిక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను సూచిస్తుంది. నీలోటినిబ్ మరియు బోసుటినిబ్‌తో సహా టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (TKIలు) మెదడు మరియు పరిధీయ α- సిన్యూక్లిన్ మరియు p-టౌ మరియు మాడ్యులేట్ రక్త రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను తగ్గించాయి. TKIలు మెదడు IL-10ని ప్రభావితం చేయలేదు, అయితే అవి CX3CL1 మినహా అన్ని కొలిచిన రక్త నిరోధక గుర్తుల స్థాయిలను మార్చాయి. TKIలు మైక్రోగ్లియా పదనిర్మాణ శాస్త్రాన్ని మార్చాయి మరియు ఆస్ట్రోసైట్ మరియు డెన్డ్రిటిక్ కణాల సంఖ్యను తగ్గించాయి, మైక్రోగ్లియా యొక్క ప్రయోజనకరమైన నియంత్రణను సూచిస్తున్నాయి.
తీర్మానాలు: ఈ డేటా టైరోసిన్ కినేస్ నిరోధం పరిధీయ రోగనిరోధక ప్రొఫైల్ యొక్క ప్రారంభ మార్పుల ద్వారా న్యూరో-ఇన్‌ఫ్లమేషన్‌ను ప్రభావితం చేస్తుందని సూచిస్తుంది, ఇది α-సిన్యూక్లిన్ మరియు p-టౌలకు న్యూరో-ఇమ్యూన్ ప్రతిస్పందన యొక్క మాడ్యులేషన్‌కు దారితీస్తుంది.