జర్నల్ ఆఫ్ ట్యూమర్ రీసెర్చ్
అందరికి ప్రవేశం
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
రోజా నూరివా
T-సెల్ టాలరెన్స్ విజయవంతమైన క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీకి ప్రధాన అడ్డంకి; అందువల్ల, రోగనిరోధక సహనాన్ని విచ్ఛిన్నం చేయడానికి వ్యూహాలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఇది అధిక ప్రాధాన్యతనిస్తుంది. మార్పిడి చేయబడిన లింఫోమా కణితుల్లోకి చొరబడిన CD8+ T కణాలలో E3 ubiquitin ligase Grail యొక్క వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా నియంత్రించబడిందని మరియు గ్రెయిల్-లోపం దీర్ఘకాలిక కణితి నియంత్రణను అందిస్తుందని ఇక్కడ మేము నివేదిస్తాము. ముఖ్యంగా, స్థాపించబడిన కణితులను అణచివేయడానికి గ్రెయిల్-లోపం ఉన్న CD8+ T కణాల చికిత్సా బదిలీ సరిపోతుంది. యాంత్రికంగా, గ్రెయిల్ యొక్క నష్టం CD8+ T కణాల యొక్క యాంటీ-ట్యూమర్ రియాక్టివిటీ మరియు కార్యాచరణను మెరుగుపరిచింది. అదనంగా, గ్రెయిల్ లోపం ఉన్న CD8+ T కణాలు పెరిగిన IL-21R వ్యక్తీకరణను మరియు IL-21 సిగ్నలింగ్‌కు అధిక-ప్రతిస్పందనను ప్రదర్శించాయి, ఎందుకంటే గ్రెయిల్ IL-21R సర్వవ్యాప్తి మరియు క్షీణతను ప్రోత్సహిస్తుంది. అంతేకాకుండా, లింఫోమా రోగుల నుండి వేరుచేయబడిన CD8+ T కణాలు సాధారణ దాతలతో పోలిస్తే అధిక స్థాయి గ్రెయిల్ మరియు తక్కువ స్థాయి IL-21Rని వ్యక్తం చేశాయి. మొత్తంగా, CD8+ T సెల్ ఫంక్షన్‌ను నియంత్రించడంలో గ్రెయిల్ కీలకమైన అంశం మరియు CTL కార్యాచరణను మెరుగుపరచడానికి సంభావ్య లక్ష్యం అని మా డేటా నిరూపిస్తుంది. AT సెల్ అనేది ఒక విధమైన లింఫోసైట్, ఇది థైమస్ అవయవంలో (తత్ఫలితంగా పేరు) సృష్టిస్తుంది మరియు సురక్షితమైన ప్రతిచర్యలో ఫోకల్ జాబ్‌ను పొందుతుంది. రోగనిరోధక వ్యవస్థ సూక్ష్మజీవులను వివిధ లింఫోసైట్‌ల నుండి సెల్ ఉపరితలంపై ఉన్న T-సెల్ గ్రాహకానికి సమీపంలో గుర్తించవచ్చు. ఈ అభేద్యమైన కణాలు పూర్వ కణాలుగా ప్రారంభమవుతాయి, ఎముక మజ్జ నుండి వచ్చాయి మరియు అవి థైమస్ అవయవానికి మారిన తర్వాత కొన్ని నిర్దిష్ట రకాల T కణాలుగా ఏర్పడతాయి. థైమస్‌ను విడిచిపెట్టిన తర్వాత రోగనిరోధక వ్యవస్థ సూక్ష్మజీవుల విభజన గణనీయంగా కొనసాగుతుంది. స్పష్టమైన, వేరు చేయబడిన T కణాల సేకరణలు సురక్షితమైన సంబంధిత సామర్థ్యాల కలగలుపును అందించడం ద్వారా గ్రహించలేని ప్రతిచర్యను నియంత్రించడంలో మరియు రూపొందించడంలో ముఖ్యమైన పనిని కలిగి ఉంటాయి. ఈ సామర్థ్యాలలో ఒకటి ఇన్‌స్సెప్టిబుల్ ఇంటర్వెన్డ్ సెల్ పాసింగ్, మరియు ఇది T కణాల ద్వారా కొన్ని విభిన్న మార్గాల్లో చేయబడుతుంది: CD8+ T కణాలు, లేకుంటే "ఎగ్జిక్యూషనర్ సెల్స్", సైటోటాక్సిక్ - ఇది ప్రాణాంతక పెరుగుదల వలె నేరుగా సంక్రమణ కలుషితమైన కణాలను చంపగలదని సూచిస్తుంది. కణాలు. CD8+ T కణాలు కూడా అభేద్యమైన ప్రతిచర్యను మౌంట్ చేస్తున్నప్పుడు వేర్వేరు కణాలను నమోదు చేయడానికి సైటోకిన్స్ అని పిలువబడే చిన్న ఫ్లాగ్ చేసే ప్రోటీన్‌లను ఉపయోగించడానికి సిద్ధంగా ఉన్నాయి. T కణాల ప్రత్యామ్నాయ జనాభా, CD4+ T కణాలు, "సహాయక కణాలు"గా పని చేస్తాయి. CD8+ ఎగ్జిక్యూషనర్ T సెల్స్‌లా కాకుండా, ఈ CD4+ అసిస్టెంట్ T సెల్‌లు ఒక రౌండ్‌అబౌట్ మార్గంలో బయట గుర్తించబడిన కణాలను స్లాటరింగ్ చేయడం ద్వారా పని చేస్తాయి: సురక్షితమైన ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లోని వివిధ భాగాలు ఒక నిర్దిష్ట ప్రమాదానికి ఎలా స్పందిస్తాయో మరియు ఎలా స్పందిస్తాయో అవి నిర్ణయిస్తాయి. సహాయక T కణాలు అదనంగా అడ్మినిస్ట్రేటివ్ B కణాలను సూటిగా ప్రభావితం చేయడానికి సైటోకిన్ మోషన్‌ను ఉపయోగిస్తాయి మరియు ఇతర కణ జనాభాను చిక్కుల ద్వారా ప్రభావితం చేస్తాయి. అడ్మినిస్ట్రేటివ్ T కణాలు ఈ కణాల యొక్క మరో స్పష్టమైన జనాభా, ఇవి ప్రాథమిక స్థితిస్థాపకత వ్యవస్థను అందిస్తాయి, దీని ద్వారా సురక్షితమైన కణాలు "స్వయం" నుండి దాడి చేసే కణాలను గుర్తించగలవు - తత్ఫలితంగా తనకు వ్యతిరేకంగా ఒక ప్రతిచర్యను సరిగ్గా మౌంట్ చేయకుండా నిరోధించలేని కణాలను ఉంచడం (నిర్వచనం ప్రకారం ఇది " రోగనిరోధక వ్యవస్థ" ప్రతిచర్య).అందువలన ఈ అడ్మినిస్ట్రేటివ్ T కణాలు కూడా "సైలెన్సర్" T కణాలుగా నియమించబడ్డాయి. ఈ సమానమైన స్వీయ-ఓపెన్ మైండెడ్ కణాలు, కణితి కణాలకు వ్యతిరేకంగా అవ్యక్తమైన ప్రతిచర్యను గుర్తించడాన్ని నిరోధించడానికి ప్రాణాంతక వృద్ధి కణాలచే సహ-ఎంపిక చేయబడతాయి. అన్ని T కణాలు ఎముక మజ్జలో నివసించే c-kit+Sca1+ హెమటోపోయిటిక్ అన్‌డిఫరెన్సియేటెడ్ ఆర్గానిజమ్స్ (HSC) నుండి ప్రారంభమవుతాయి. ఇప్పుడు మళ్లీ, రూట్ ప్రారంభ దశలో అభివృద్ధి సమయంలో పిండం కాలేయం కావచ్చు. ఆ సమయంలో హెచ్‌ఎస్‌సి మైలోయిడ్ మరియు లింఫోయిడ్ కణాలను పొందే అవకాశాన్ని కలిగి ఉండే మల్టీపోటెంట్ బెగెటర్‌లుగా (MPP) విడిపోతుంది. ఆ సమయంలో వేరు చేసే ప్రక్రియ ఒక సాధారణ లింఫోయిడ్ బెగెటర్ (CLP) వరకు కొనసాగుతుంది, ఇది కేవలం T, B లేదా NK కణాలుగా విడిపోతుంది. ఆ సమయంలో ఈ CLP కణాలు రక్తం ద్వారా థైమస్‌కి మారతాయి, అక్కడ అవి చెక్కబడతాయి. థైమస్‌లో కనిపించే అత్యంత సమయస్ఫూర్తి కణాలకు రెండు రెట్లు ప్రతికూలంగా పేరు పెట్టారు, ఎందుకంటే అవి CD4 లేదా CD8 కో-రిసెప్టర్‌ను వ్యక్తపరచవు. ఇటీవల చూపబడిన CLP కణాలు CD4-CD8-CD44+CD25-ckit+ కణాలు, మరియు వాటికి ప్రారంభ థైమిక్ బెగెటర్స్ (ETP) కణాలు అని పేరు పెట్టారు. ఈ కణాలు ఆ సమయంలో విభజన యొక్క శ్రేణిని అనుభవిస్తాయి మరియు c-యూనిట్‌ను తగ్గించి DN1 కణాలుగా పేరు పెట్టబడతాయి.