జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్- β 1 ప్రైమరీ హ్యూమన్ ఇసినోఫిల్స్‌లో కాల్‌పైన్-1ని యాక్టివేట్ చేయడం ద్వారా ఇంటర్‌లుకిన్-5 ప్రో-సర్వైవల్ సిగ్నలింగ్‌ను వ్యతిరేకిస్తుంది

Qifa Xie, Zhong-Jian Shen, Jiyoung Oh, Haiyan Chu మరియు James S. Malter

నేపథ్యం: ఇంటర్‌లుకిన్ 5 (IL-5) లేదా గ్రాన్యులోసైట్-మాక్రోఫేజ్ కాలనీ స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ (GM-CSF) వంటి ప్రోసర్వైవల్ సైటోకిన్‌లకు గురికాకపోతే ఇసినోఫిల్స్ వేగంగా అపోప్టోసిస్‌కు గురవుతాయి. వివోలో, ఇసినోఫిల్స్ TGF-β 1కి బహిర్గతమవుతాయి, ఇవి అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించగలవు, ఇది IL-5 లేదా GM-CSF మరియు వివో టిష్యూ ఇసినోఫిలియాలో పరిమితి యొక్క ప్రభావాలను ఎదుర్కోవడానికి పని చేస్తుందని సూచిస్తుంది.
లక్ష్యం: ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం TGF-β యొక్క ప్రోపోప్టోటిక్ ప్రభావాలను మరియు ఇసినోఫిల్స్‌పై IL-5తో కలిపి పరిశోధించడం.
పద్ధతులు: TGF-β1 మరియు IL-5కి గురైన తర్వాత ఫ్లో సైటోమెట్రీని ఉపయోగించి పెరిఫెరల్ బ్లడ్ ఇసినోఫిల్ (PBEos) సాధ్యత అంచనా వేయబడింది. కాల్‌పైన్-1 యాక్టివేషన్ సెల్ ఎక్స్‌ట్రాక్ట్‌లలో ఎండోజెనస్ సబ్‌స్ట్రేట్‌ల వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణ ద్వారా మరియు ఫ్లోరోజెనిక్ α-స్పెక్ట్రిన్ సబ్‌స్ట్రేట్‌తో నిర్ణయించబడింది. కాల్‌పైన్ 1 మరియు కాల్పాస్టాటిన్ మధ్య పరమాణు పరస్పర చర్యలు ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ద్వారా అంచనా వేయబడ్డాయి.
ఫలితాలు: TGF-β1 యొక్క శారీరక సాంద్రతలు IL-5 యొక్క ప్రోసర్వైవల్ ప్రభావాలను గణనీయంగా వ్యతిరేకించాయి. TGF-β1- ప్రేరిత అపోప్టోసిస్ కాల్‌పైన్ యొక్క నిరోధకాలు లేదా దాని దిగువ లక్ష్యం కాస్‌పేస్ 3 ద్వారా అణచివేయబడింది. Smad3 ద్వారా TGF-β1 సిగ్నలింగ్ IL-5 ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు మరియు TGF-β1 యొక్క ప్రో-అపోప్టోటిక్ ప్రభావాలకు ఇది అవసరం. అయినప్పటికీ, IL-5 ప్రేరిత అక్ట్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ TGF-β1చే నిరోధించబడింది మరియు ఇది వేగవంతమైన కాల్‌పైన్ క్లీవేజ్ మరియు ఇసినోఫిల్ డెత్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంది.
ముగింపు: TGF-β1 అక్ట్ యొక్క వ్యతిరేకత ద్వారా కాల్‌పైన్-1 క్రియాశీలతను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది కాస్‌పేస్ యాక్టివేషన్ మరియు ఇసినోఫిల్ అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.