ISSN: 2165-7548
Rei-Cheng Yang, Chin Hsu, Tzu-Ying Lee, Kung-Kai Kuo, Shou-Mei Wu, Yen-Hsu Chen, Mei-Ling Ho, Xing-Hai Yao, Chia-Hsiung Liu and Maw-Shung Liu
నేపథ్యం
ఎలుక కాలేయంలో స్రవించే ఫాస్ఫోలిపేస్ A2 (sPLA2) జన్యువు యొక్క మార్చబడిన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ CCAAT/పెంచే బైండింగ్ ప్రోటీన్ δ (C/EBPδ)చే నియంత్రించబడుతుందనే పరికల్పనను పరీక్షించడానికి మరియు సెప్సిస్ పురోగతి సమయంలో హెపాటిక్ గ్లూకోనోజెనిసిస్తో దాని సంబంధాన్ని అంచనా వేయడానికి ప్రస్తుత అధ్యయనం చేపట్టబడింది. .
పద్ధతులు
సెప్సిస్ సెకల్ లిగేషన్ మరియు పంక్చర్ (CLP) ద్వారా ప్రేరేపించబడింది. ప్రయోగాలు మూడు గ్రూపులుగా విభజించబడ్డాయి, నియంత్రణ, ప్రారంభ సెప్సిస్ (CLP తర్వాత 9 గం), మరియు లేట్ సెప్సిస్ (CLP తర్వాత 18 గం).
ఫలితాలు
DNA మొబిలిటీ మరియు సూపర్ షిఫ్ట్ పరీక్షలు కాలేయంలోని C/EBP కాంప్లెక్స్లు కనీసం మూడు ఐసోఫామ్లను కలిగి ఉన్నాయని వెల్లడిస్తున్నాయి: C/EBPα, C/EBPβ, మరియు C/EBPδ; మరియు వివిధ C/EBP ఐసోఫాంలు ఒకదానితో ఒకటి సంకర్షణ చెందగలవు. హెపాటోసైట్ ట్రాన్స్ఫెక్షన్ ప్రయోగాలు సాధారణ పరిస్థితులలో, sPLA2 జన్యువుతో C/EBPδని బంధించడం వలన sPLA2 ప్రమోటర్ యాక్టివిటీ మెరుగుపడింది మరియు బైండింగ్ ఫలితంగా హెపాటిక్ గ్లూకోనోజెనిసిస్ పెరుగుతుంది. సెప్సిస్ వంటి రోగలక్షణ పరిస్థితులలో, సెప్సిస్ యొక్క ప్రారంభ మరియు చివరి దశలలో C/EBPδని sPLA2 ప్రమోటర్తో బంధించడం పెరిగింది మరియు C/EBPδ బైండింగ్లో పెరుగుదల sPLA2 mRNA సమృద్ధి మరియు sPLA2 ప్రోటీన్ స్థాయిల పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. లేకపోతే ఒకేలాంటి ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులలో, సెప్సిస్ యొక్క ప్రారంభ మరియు చివరి దశలలో హెపాటిక్ గ్లూకోనోజెనిసిస్ తగ్గించబడింది మరియు కాలేయ గ్లూకోనోజెనిసిస్లో సెప్సిస్-ప్రేరిత తగ్గింపులు C/EBPδని sPLA2 జన్యువుతో బంధించడం ద్వారా తీవ్రతరం చేయబడ్డాయి.
ముగింపులు
ఈ ఫలితాలు C/EBPδ బైండింగ్ను మార్చబడిన sPLA2 ప్రమోటర్కు మరియు సాధారణ మరియు రోగలక్షణ పరిస్థితులలో హెపాటిక్ గ్లూకోనోజెనిసిస్కు లింక్ చేస్తాయి. C/EBPδ-sPLA2- హెపాటిక్ గ్లూకోనోజెనిసిస్ సెప్సిస్ యొక్క పురోగతి సమయంలో గ్లూకోజ్ హోమియోస్టాసిస్ను ప్రభావితం చేసే సిగ్నలింగ్ యాక్సిస్గా పనిచేస్తుందని సూచించబడింది.