జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ ఎక్స్పెరిమెంటల్ ఆప్తాల్మాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

థియోరెడాక్సిన్ ఇంటరాక్టింగ్ ప్రోటీన్ (TXNIP) మరియు డయాబెటిక్ రెటినోపతి యొక్క పాథోజెనిసిస్

లలిత్ పి సింగ్ మరియు లోరెనా పెరోన్

దీర్ఘకాలిక హైపర్గ్లైసీమియా (HG)-అసోసియేటెడ్ రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్/నైట్రోజన్ జాతులు (ROS/RNS) ఒత్తిడి మరియు తక్కువ గ్రేడ్ ఇన్ఫ్లమేషన్ డయాబెటిక్ రెటినోపతి (DR) అభివృద్ధిలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఆల్డోస్ రిడక్టేజ్/పాలీయోల్ పాత్‌వే ద్వారా అదనపు గ్లూకోజ్ మెటబాలిక్ ఫ్లక్స్, అడ్వాన్స్‌డ్ గ్లైకేషన్ ఎండ్ ప్రొడక్ట్ (AGE) ఏర్పడటం, ఎలివేటెడ్ హెక్సోసమైన్ బయోసింథసిస్ పాత్‌వే (HBP), డయాసిల్ గ్లిసరాల్/PKC యాక్టివేషన్ మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ ROS జనరేషన్ అన్నీ DRలో చిక్కుకున్నాయి. అదనంగా, ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం ఒత్తిడి/అన్‌ఫోల్డ్ ప్రొటీన్ రెస్పాన్స్ (er-UPR) మరియు ఆటోఫాగి/మైటోఫాగి ద్వారా మైటోకాన్డ్రియల్ నాణ్యత నియంత్రణను సడలించడం సెల్యులార్ బయోఎనర్జెటిక్ లోపం మరియు గాయానికి కారణమవుతుందని గమనించవచ్చు. ఇటీవల, ప్రో-ఆక్సిడెంట్ మరియు ప్రో-అపోప్టోటిక్ థియోరెడాక్సిన్ ఇంటరాక్టింగ్ ప్రొటీన్ (TXNIP) DRలో మరియు సంస్కృతిలోని రెటీనా కణాలలో HG ద్వారా అధికంగా నియంత్రించబడినట్లు చూపబడింది. TXNIP థియోరెడాక్సిన్ (Trx)తో బంధిస్తుంది, దాని ఆక్సిడెంట్ స్కావెంజింగ్ మరియు థియోల్‌రెడ్యూసింగ్ సామర్థ్యాన్ని నిరోధిస్తుంది. అందువల్ల, TXNIP యొక్క సుదీర్ఘమైన అధిక ప్రసరణ ROS/RNS ఒత్తిడి, మైటోకాన్డ్రియల్ పనిచేయకపోవడం, మంట మరియు DRలో అకాల కణాల మరణానికి కారణమవుతుంది. ప్రారంభంలో, DR అనేది కేశనాళిక బేస్‌మెంట్ మెమ్బ్రేన్ గట్టిపడటం, పెర్సైసైట్ దెయ్యం, రక్త రెటీనా అవరోధం లీకేజ్, సెల్యులార్ క్యాపిల్లరీ మరియు నియోవాస్కులరైజేషన్ వంటి లక్షణాలతో ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం మరియు పెర్సైసైట్ నష్టం యొక్క మైక్రోవాస్కులర్ సమస్యలుగా పరిగణించబడింది. అయినప్పటికీ, డయాబెటిస్‌లో న్యూరో-గ్లియా కూడా HG ద్వారా ప్రభావితమవుతుందని మరియు న్యూరోనల్ గాయం, గ్లియల్ యాక్టివేషన్, ఇన్నేట్ ఇమ్యూనిటీ/స్టెరైల్ ఇన్‌ఫ్లమేషన్ మరియు గ్యాంగ్లియన్ అపోప్టోసిస్ DRలో ప్రారంభంలోనే సంభవిస్తాయని ప్రస్తుతం గుర్తించబడింది. అదనంగా, DRలో రెటీనా పిగ్మెంట్ ఎపిథీలియం (RPE) పనిచేయదు. TXNIP చాలా కణాలలో HG ద్వారా ప్రేరేపించబడినందున, దాని ప్రభావాలు DRలోని నిర్దిష్ట సెల్ రకానికి పరిమితం చేయబడవు. అయినప్పటికీ, జీవక్రియ కార్యకలాపాలు మరియు యాంటీ-ఆక్సిడెంట్ సామర్థ్యాన్ని బట్టి, కొన్ని కణాలు TXNIP ద్వారా ఇతరులకన్నా ముందుగా ప్రభావితం కావచ్చు. TXNIP సెన్సిటివ్ కణాల గుర్తింపు మరియు అంతర్లీన మెకానిజం(ల)ను విశదీకరించడం అనేది ప్రీ-మెచ్యూర్ సెల్ డెత్ మరియు DR యొక్క పురోగతిని నివారించడానికి కీలకం.