జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా కోసం నానోలిపోసోమల్ సఫింగోల్ మరియు నానోలిపోసోమల్ సెరామైడ్ యొక్క చికిత్సా కలయిక

తిమోతీ J బ్రౌన్, ఐలీన్ M. గార్సియా, లిండ్సే N కిస్సింజర్, శ్రీరామ్ S షణ్ముగవేలాండి, జుజుంగ్ వాంగ్1, మైల్స్ C కాబోట్, మార్క్ కెస్టర్, డేవిడ్ F Claxton1 మరియు బ్రియాన్ M బార్త్

అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (AML) చికిత్సకు సిరామైడ్ ఆధారిత చికిత్సా విధానాల సామర్థ్యాన్ని పెంచే నవల విధానాలు ఆసక్తిని కలిగి ఉన్నాయి. సెరామైడ్ అనేది బయోయాక్టివ్ స్పింగోలిపిడ్, ఇది అపోప్టోసిస్ యొక్క ప్రేరకంగా చాలా కాలంగా స్థాపించబడింది. మేము నానోలిపోసోమల్ C6-సెరామైడ్ (లిప్-C6)ని క్యాన్సర్ నిరోధక చికిత్సగా అభివృద్ధి చేసే ప్రయత్నానికి ముందున్నాము మరియు ఇటీవల దాని చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని పెంచే ప్రయత్నాలలో నిమగ్నమై ఉన్నాము. యాసిడ్ సెరామిడేస్ ద్వారా సెరామైడ్ ఉత్ప్రేరకము మరియు తదనంతరం స్పింగోసిన్ కినేస్ 1 మెటాబోలైట్ ఆంకోజెనిక్ స్పింగోసిన్-1-ఫాస్ఫేట్ (S1P)ను అందిస్తుంది. అందువల్ల, ప్రస్తుత అధ్యయనంలో స్పింగోసిన్ కినేస్ 1 ఇన్హిబిటర్ సఫింగోల్‌తో ఈ జీవక్రియ మార్గాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం లిప్-సి 6 యొక్క AML వ్యతిరేక సామర్థ్యాన్ని పెంచుతుందని మేము ఊహించాము. మేము AML సెల్ లైన్లు మరియు ప్రైమరీ AML రోగి నమూనాలను ఉపయోగించి Lip-C6తో కలిపి నానోలిపోజోమ్‌లను ఎన్‌క్యాప్సులేటింగ్ సఫింగోల్ (లిప్-సాఫ్) రూపొందించాము మరియు మూల్యాంకనం చేసాము. ఈ కలయిక HL-60 మరియు KG-1 కణాలను ఉపయోగించి సినర్జిస్టిక్ చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని మరియు HL-60/VCR కణాలను ఉపయోగించి సంకలిత సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది. దీనికి విరుద్ధంగా, లిప్-సి6 మరియు లిప్-సేఫ్ కలయిక మురిన్ AML సెల్ లైన్ C1498ని ఉపయోగించి విరుద్ధమైన ప్రభావాన్ని అందించింది మరియు ఈ ప్రభావం శక్తివంతమైన లుకేమియా మనుగడ విధానంగా ఆటోఫాగిలో పెరుగుదలతో సహసంబంధం కలిగి ఉంది. ఆశ్చర్యకరంగా, సిరామైడ్ గ్లైకోసైలేషన్, నానోలిపోసోమల్ టామోక్సిఫెన్ యొక్క నిరోధకాన్ని ఉపయోగించడం ద్వారా, సిరమైడ్ జీవక్రియ యొక్క ప్రత్యేకమైన అవకతవకలు వివిధ AMLలలో ప్రబలంగా ఉండవచ్చని నిరూపించే C1498 సెల్ లైన్‌ని ఉపయోగించి సినర్జిస్టిక్ యాంటీ-AML ఎఫిషియసీని మేము గమనించాము. చివరగా, మేము అనుకూలమైన రోగనిర్ధారణ మరియు పేలవమైన రోగనిర్ధారణ ప్రాధమిక రోగి AML నమూనాలను విశ్లేషించాము మరియు Lip-C6 మరియు Lip-Saf యొక్క కాంబినేటోరియల్ సామర్థ్యాన్ని గమనించాము. ఇది ఆటోఫాగిలో తగ్గుదల మరియు అపోప్టోసిస్‌లో సారూప్య పెరుగుదల, అలాగే కాలనీ ఏర్పడే సామర్థ్యాన్ని నిరోధించే సామర్థ్యం ద్వారా ప్రతిబింబిస్తుంది. మొత్తంగా, ఈ ఫలితాలు సిరామైడ్ జీవక్రియ యొక్క నిరోధకాలతో కలిపి ప్రయోగాత్మక యాంటీ-AML థెరపీగా లిప్-సి6 యొక్క సామర్థ్యాన్ని నాటకీయంగా పెంచవచ్చని నిరూపించాయి.