కీమోథెరపీ: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

థైరాయిడ్ క్యాన్సర్ కోసం సరికొత్త టార్గెటెడ్ థెరప్యూటిక్స్: సోరాఫెనిబ్ మరియు లెన్వాటినిబ్ అభివృద్ధి

మార్క్ స్టీవెన్ కోహెన్

థైరాయిడ్ క్యాన్సర్‌లో ముఖ్యమైన వ్యాధికారక మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి హై-త్రూపుట్ స్క్రీనింగ్ మరియు స్ట్రక్చర్-యాక్టివిటీ సంబంధాలను ఉపయోగించి సోరాఫెనిబ్ ప్రత్యేకంగా అభివృద్ధి చేయబడింది. వేగవంతమైన వేగవంతమైన ఫైబ్రోసార్కోమా (RAF) కినేస్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి ప్రారంభంలో అభివృద్ధి చేయబడింది, ఇది మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (MAPK) మార్గంలో అనేక కీ రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కైనేస్‌లను (RTKs) నిరోధిస్తున్నట్లు కూడా కనుగొనబడింది. డిఫరెన్సియేటెడ్ థైరాయిడ్ క్యాన్సర్ (DTC)లో ప్రీక్లినికల్ మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాలు గణనీయమైన సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించాయి మరియు సోరాఫెనిబ్‌ను DTCలో ప్లేసిబోతో పోల్చి III దశ నిర్ణయ విచారణను అనుసరించి, అధునాతన, రేడియోధార్మిక అయోడిన్- చికిత్స కోసం నవంబర్ 2013లో ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదం పొందింది. వక్రీభవన DTC. Sorafenib పురోగతి రహిత మనుగడ (PFS) సగటున 10.8 నెలల (ప్రమాద నిష్పత్తి [HR] 0.59, 95% CI, 0.45-0.76; P<0.0001) గణనీయంగా మెరుగుపడుతుందని చూపబడింది, అయినప్పటికీ మొత్తం మనుగడ (OS) ప్రయోజనం ఇంకా లేదు. నిరూపించబడింది. ఫేజ్ III SELECT ట్రయల్ తర్వాత అధునాతన, RAIrefractory DTC కోసం ఒక అదనపు టార్గెట్ చేయబడిన RTK ఇన్హిబిటర్, లెన్వాటినిబ్, ఫిబ్రవరి 2015లో FDAచే ఇటీవల ఆమోదించబడింది. లెన్వాటినిబ్ 18.3 నెలల అధిక సగటు PFS (HR 0.21; 99% CI, 0.14-0.31; P<0.001), అలాగే అధిక పూర్తి మరియు పాక్షిక ప్రతిస్పందన రేట్లు కలిగి ఉండగా, ఇది కూడా ఇంకా OS ప్రయోజనాన్ని నిరూపించలేదు. అధునాతన RAI రిఫ్రాక్టరీ రోగులలో సోరాఫెనిబ్ మరియు లెన్వాటినిబ్ చికిత్స రెండింటికీ క్లినికల్ ప్రయోజనం గురించి స్పష్టమైన ఆధారాలు ఉన్నప్పటికీ, ఏది ఉన్నతమైనదో అస్పష్టంగా ఉంది. అయినప్పటికీ, ప్రతి ఒక్కటి విభిన్న సైడ్ ఎఫెక్ట్ ప్రొఫైల్‌ను కలిగి ఉంటుంది, ఇది వ్యక్తిగతీకరించిన విధానంలో ప్రారంభ చికిత్స నిర్ణయాలకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో సహాయపడుతుంది. అదనంగా, లెన్వాటినిబ్ గతంలో సోరాఫెనిబ్ వంటి RTK ఇన్హిబిటర్‌లతో చికిత్స పొందిన వారికి PFSలో ఇదే విధమైన పెరుగుదలను ప్రదర్శించినందున, అధునాతన DTC చికిత్సకు లెన్వాటినిబ్ ఒక శక్తివంతమైన అదనంగా ఉంది మరియు వ్యాధి పురోగతి తరువాత ప్రారంభ చికిత్స లేదా ద్వితీయ చికిత్స కోసం మరొక ఎంపికను సృష్టిస్తుంది.