జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సిగ్నలింగ్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మైక్రోబయోమ్ ఉత్పత్తి యురోలిథిన్ A NRK-52e మూత్రపిండ ఎపిథీలియల్ కణాలలో TGF-β-EGFR-PAI-1 మార్గాన్ని రద్దు చేస్తుంది

చాపెల్ MC, పిర్రో NT, మెలో AC, టాలెంట్ EA, గల్లఘర్ PE

ఎల్లాగిటానిన్‌లు సహజమైన మరియు సంక్లిష్టమైన పాలీఫెనోలిక్ సమ్మేళనాలు ఆహారాలు మరియు వాణిజ్య సప్లిమెంట్‌లలో సమృద్ధిగా ఉంటాయి. అవి మొదట్లో ఎల్లాజిక్ యాసిడ్‌కి హైడ్రోలైజ్ చేయబడతాయి మరియు గట్ మైక్రోబయోమ్ ద్వారా యూరోలిథిన్‌లకు మరింత జీవక్రియ చేయబడతాయి. మానవులకు కార్డియో ప్రొటెక్టివ్ డైట్‌ను కలిగి ఉండే పండ్లు, కాయలు మరియు కూరగాయలలో కనిపించే అనేక అంతర్జాత సమ్మేళనాలలో ఎల్లాగిటానిన్‌లు ఉన్నాయి; అయినప్పటికీ, యురోలిథిన్‌లకు బయో ట్రాన్స్‌ఫర్మేషన్ వాటి రక్షణ ప్రభావాలకు లోనవుతుంది. యురోలిథిన్ A తో దీర్ఘకాలిక చికిత్స మెదడు, గుండె మరియు మూత్రపిండాల గాయం యొక్క ప్రయోగాత్మక నమూనాలలో యాంటీ-ఫైబ్రోటిక్ మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ చర్యలను తెలియజేస్తుంది. మూత్రపిండ కణాలలో యురోలిథిన్ A యొక్క సెల్యులార్ చర్యలు మరియు సిగ్నలింగ్ సంఘటనలు నిర్వచించబడనందున, మేము NRK-52e కణాలలో TGF-β-PAI-1 మార్గంలో యురోలిథిన్ A ప్రభావాన్ని అంచనా వేసాము, ఇది ప్రాక్సిమల్ ట్యూబ్యూల్ ఎపిథీలియం యొక్క మంచి-వర్ణించబడిన నమూనా మరియు TGF-β ప్రేరిత సిగ్నలింగ్. TGF-β ఉద్దీపన PAI-1 విడుదల 12-రెట్లు ఇది urolithin A మరియు TGF-β రిసెప్టర్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ SB525334 రెండింటి ద్వారా రద్దు చేయబడింది. TGF-βకి PAI-1 ప్రతిస్పందన EGF రిసెప్టర్ (EGFR) కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ AG1478 ద్వారా నిరోధించబడింది మరియు మూత్రపిండ కణాలలో PAI-1 విడుదలను ప్రేరేపించడానికి TGF-β ద్వారా EGFR ట్రాన్యాక్టివేషన్‌ను సూచించే లాపాటినిబ్. నిజానికి, EGF నేరుగా PAI-1 విడుదలను ప్రేరేపించింది, ఇది urolithin A మరియు EGFR ఇన్హిబిటర్‌లచే రద్దు చేయబడింది. అంతేకాకుండా, యురోలిథిన్ A మరియు AG1478 రెండూ EGF చేత ప్రేరేపించబడిన EGFR ఆటో ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను నిరోధించాయి. NRK-52e మూత్రపిండ ఎపిథీలియల్ కణాలలో EGFR యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ (యాక్టివేషన్)ను నిరోధించడం ద్వారా మైక్రోబయోమ్ ఉత్పత్తి యురోలిథిన్ A PAI-1 యొక్క ఉద్దీపన విడుదలను రద్దు చేస్తుందని ప్రస్తుత అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి.