ఎంజైమ్ ఇంజనీరింగ్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అసంకల్పిత హైపర్బిలిరుబినిమియా యొక్క జన్యు మరియు బాహ్యజన్యు ఆధారం

లీలా చౌచ్

ప్రస్తుత అధ్యయనం బిలిరుబిన్ జీవక్రియలో పాల్గొన్న మూడు ఎంజైమ్‌లను పరిశోధించింది. మొదటిది; UDP-గ్లూకురోనోసైల్ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ (UGT1A1) యొక్క 1A1 ఎంజైమ్ నీటిలో కరగని బిలిరుబిన్ యొక్క హెపాటిక్ గ్లూకురోనిడేషన్‌లో చిక్కుకుంది. SLCOB1 మరియు SLCO1A2 అని పిలువబడే రెండు ఇతర ప్రోటీన్లు హెపాటిక్ బిలిరుబిన్ రవాణాలో చిక్కుకున్నాయి. ఈ రకమైన ప్రొటీన్లలో లోపం అసంఘటిత హైపర్‌బిలిరుబినిమియా (UCB)కి దారి తీస్తుంది మరియు తరువాత కోలిలిథియాసిస్‌కు దారితీస్తుంది. UCB అనేది గిల్బర్ట్ సిండ్రోమ్ (GS) మరియు క్రిగ్లర్-నజ్జర్స్ సిండ్రోమ్ (CNS) యొక్క లక్షణం, ఇవి బిలిరుబిన్ జీవక్రియలో రెండు వంశపారంపర్య లోపాలు. ఈ లోపాలు UGT1A1 జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనాల కారణంగా UGT1A1 ఎంజైమాటిక్ కార్యకలాపాలను తగ్గించడం లేదా లేకపోవడం వంటివి చేస్తాయి. సికిల్ సెల్ డిసీజ్ (SCD) వంటి దీర్ఘకాలిక హెమోలిసిస్ ఉన్న రోగులలో UCB కూడా గమనించవచ్చు. ఇక్కడ, అన్‌కాన్జుగేటెడ్ హైపర్‌బిలిరుబినిమియాతో బాధపడుతున్న రోగులలో UGT1A1 జన్యువు యొక్క పరమాణు ప్రాతిపదికను మేము నివేదించాము. అలాగే, మేము SLCO1A2 యొక్క rs4149000 మరియు SLCO1B1.395 సబ్జెక్టుల యొక్క rs4149056ని పరిశోధించాము, ఈ అధ్యయనంలో 102 SCA రోగులు, 76 β తలసేమియా రోగులు, 76 మంది కోలిలిథియాసిస్ రోగులు మరియు 141 నియంత్రణలుగా విభజించబడింది. DNA సాంగర్ సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా పరమాణు విశ్లేషణ జరిగింది. నవల ఉత్పరివర్తనాల ప్రభావాన్ని అన్వేషించడానికి అనేక బయోఇన్ఫర్మేటిక్ సాధనాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. పదిహేను వేర్వేరు UGT1A1 వైవిధ్యాలు గుర్తించబడ్డాయి, వాటిలో నాలుగు మొదటిసారిగా వివరించబడ్డాయి. UGT1A1 వైవిధ్యాల యొక్క మైక్రోఆర్ఎన్ఎ అంచనాకు సంబంధించి, మ్యుటేషన్ c.*90C>T యొక్క పరివర్తన క్రమాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి 15 నవల మైక్రోఆర్ఎన్ఏలు కనుగొనబడ్డాయి మరియు మ్యుటేషన్ c.*388C>T యొక్క పరివర్తన చెందిన క్రమాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి 5 నవల మైక్రోఆర్ఎన్ఏలు గుర్తించబడ్డాయి. SLCO1A2 విషయానికొస్తే, UCB rs4149000తో అనుబంధించబడిందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి.