జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మార్పిడిలో ఇంటర్‌లుకిన్-21 యొక్క ఉద్భవిస్తున్న పాత్ర

ఐని క్సీ, ఎరిక్ డేల్ బురాస్, జియాహోంగ్ జియా మరియు వెన్హావో చెన్

2000లో కనుగొనబడినప్పటి నుండి, IL-21 సహజమైన మరియు అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనల నియంత్రణలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని చూపబడింది. IL-21 ప్రధానంగా మల్టిపుల్ ఎఫెక్టార్ CD4+ T-సెల్ రకాలు [T హెల్పర్ 17 (Th17), ఫోలిక్యులర్ హెల్పర్ T (TFH) మరియు ఇతర యాక్టివేటెడ్ CD4+ సెల్స్] మరియు NKT కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది. T సెల్ రిసెప్టర్ (TCR) సిగ్నల్స్‌తో పాటు, యాక్టివేట్ చేయబడిన CD4+ T కణాల ద్వారా IL-21 ఉత్పత్తి వివిధ బాహ్య కారకాలు మరియు IL-6, IL-21, ICOS, Stat3, IRF4 మరియు వంటి అంతర్గత అణువుల ద్వారా సంక్లిష్టంగా నియంత్రించబడుతుంది. Batf. IL-21 గ్రాహకం (IL-21R) T, B, NK మరియు డెంట్రిటిక్ కణాలపై (DCలు) విస్తృతంగా వ్యక్తీకరించబడినందున, జాక్-స్టాట్ మరియు ఇతర మార్గాల ద్వారా IL-21 సిగ్నలింగ్ వాటి విస్తరణ, భేదం మరియు ప్రభావంపై ప్రత్యక్ష ప్లియోట్రోపిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది. ఫంక్షన్. ఉదాహరణకు, Th17 మరియు TFH కణాలు IL-21ని ఉత్పత్తి చేస్తాయి, IL-21 కూడా ఈ కణాల అభివృద్ధికి దోహదపడుతుంది. IL-21-ఉత్పత్తి చేసే TFH కణాలు జెర్మినల్ సెంటర్ల ఉత్పత్తి మరియు నిర్వహణకు ముఖ్యమైనవి, మరియు జెర్మినల్ సెంటర్ B కణాలు మరియు ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ ఉత్పత్తి యొక్క భేదాన్ని నియంత్రిస్తాయి. అందువలన, IL-21R లోపం లేదా IL-21R-Fc ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్‌తో IL-21 న్యూట్రలైజేషన్ వరుసగా లూపస్-ప్రోన్ BXSB.B6-Yaa+ లేదా MRL-Faslpr మౌస్ మోడల్‌లలో B సెల్-మెడియేటెడ్ ఆటోఇమ్యూనిటీని నిరోధిస్తుంది. IL-21 CD8+ ఎఫెక్టర్ T కణాల విస్తరణ మరియు సైటోటాక్సిసిటీని కూడా పెంచుతుంది. దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ కోరియోమెనింజైటిస్ వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ సమయంలో, వైరల్ నియంత్రణ కోసం CD8+ T సెల్ పనితీరును కొనసాగించడానికి యాంటిజెన్-నిర్దిష్ట CD4+ T కణాల ద్వారా దీర్ఘకాలిక IL-21 ఉత్పత్తి అవసరం. NOD ఎలుకలలో T సెల్-మెడియేటెడ్ టైప్ 1 మధుమేహం అభివృద్ధికి కూడా IL-21 అవసరం, బహుశా ఇదే పద్ధతిలో ఎఫెక్టార్ T సెల్ పనితీరును కొనసాగించడం ద్వారా. ఇటీవల, రెండు పత్రాలు IL-21R-Fc ఐలెట్ మార్పిడి తర్వాత ఆటో- మరియు అల్లో-ఇమ్యూన్ ప్రతిస్పందనలను నిరోధిస్తుందని చూపించాయి. IL-21 యొక్క రోగనిరోధక చర్యలను అలాగే మార్పిడిలో IL-21ని లక్ష్యంగా చేసుకునే చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని పరిష్కరించడానికి సకాలంలో చర్చ అవసరం.