ఇమ్యునోథెరపీ: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

IL-17Aపై హిస్టోన్ డీసిటైలేస్ ఇన్హిబిటర్ ట్రైకోస్టాటిన్ A యొక్క ప్రభావం-MRC5ని మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లుగా మార్చడం మరియు దాని మెకానిజం

షువో లి*, జీ కావో*, కియాన్ జాంగ్, జెక్సిన్ గువో, జింగ్ జాంగ్, వీ జౌ, యుక్వింగ్ వు, లిక్సియా డాంగ్, జింగ్ ఫెంగ్

లక్ష్యం: ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల పరివర్తన యొక్క సంభావ్య IL-17A- మరియు TSA-మధ్యవర్తిత్వ నియంత్రణను వివరించడం.

విధానం: సంబంధిత సూచికల వ్యక్తీకరణను గుర్తించడానికి MTT పరీక్ష, HDAC1 కార్యాచరణ పరీక్ష, సెల్ ఇమ్యునోఫ్లోరోసెన్స్ మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్‌లు ఉపయోగించబడ్డాయి.

ఫలితాలు: MRC5 కణాలు కొద్ది మొత్తంలో Vimentin మాత్రమే వ్యక్తీకరించబడ్డాయి. IL-17A చికిత్స ఏకాగ్రత-ఆధారిత పద్ధతిలో MRC5 కణాల విస్తరణను నియంత్రించింది. TSA చికిత్స, అయితే, MRC5 సెల్ విస్తరణను అణిచివేసింది. IL-17A చికిత్స ఏకాగ్రత-ఆధారిత పద్ధతిలో MRC5 కణాలలో HDAC1 కార్యాచరణను కూడా అధికం చేసింది. ఇమ్యునోఫ్లోరోసెన్స్‌ని ఉపయోగించి, నియంత్రణలతో పోలిస్తే IL-17A- చికిత్స పొందిన MRC5 కణాలు విమెంటిన్, కొల్లాజెన్-I మరియు a-SMA స్థాయిలను గణనీయంగా పెంచాయని మేము నిరూపించాము. అయినప్పటికీ, IL-17A మరియు TSA యొక్క సంయుక్త చికిత్స ఫలితంగా IL-17Aతో పోలిస్తే Vimentin, Collagen-I మరియు a-SMA స్థాయిలు గణనీయంగా తగ్గాయి, అయినప్పటికీ ఈ మొత్తం నియంత్రణల కంటే ఎక్కువగా ఉంది. వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణను ఉపయోగించి, IL-17A- చికిత్స పొందిన MRC5 కణాలు విమెంటిన్, a-SMA, HDAC1, p-Smad2 మరియు p-Smad3 స్థాయిలను గణనీయంగా పెంచాయని మరియు నియంత్రణలతో పోలిస్తే Smad7 స్థాయిని గణనీయంగా తగ్గించాయని కూడా మేము వెల్లడించాము. TSA జోక్య సమూహంలో, పై ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రభావం వ్యతిరేకం. అంతేకాకుండా, చికిత్స చేయబడిన మరియు చికిత్స చేయని సమూహాలలో స్మాడ్ 2 మరియు స్మాడ్ 3 స్థాయిలలో గుర్తించదగిన తేడా కనిపించలేదు.

ముగింపు: IL-17A MRC5 కణాల విస్తరణను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు HDAC1 కార్యాచరణ మరియు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది. ఇది TGF-β1/Smads సిగ్నలింగ్ నెట్‌వర్క్ యొక్క క్రియాశీలత ద్వారా MRC5 కణాలను మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లుగా మారుస్తుంది. మరోవైపు, TSA, HDAC1 కార్యాచరణ మరియు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను నిలిపివేయడం ద్వారా TGF -β1/Smads పాత్వే-మెడియేటెడ్ ఫైబ్రోసిస్‌ను గట్టిగా అణిచివేస్తుంది.