జర్నల్ ఆఫ్ ట్యూమర్ రీసెర్చ్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

పాత కుక్కకు కొత్త ఉపాయం నేర్పడం: పాత/కొత్త డ్రగ్స్ కాంబోలతో చికిత్స పొందిన వృద్ధుల అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియాలో జెనెటిక్ ప్రొఫైలింగ్ ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తుంది

గియుసేప్ విసాని

అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (AML) ఉన్న వృద్ధ రోగులలో పేలవమైన ఫలితం ఉంటుంది; కొత్త ప్రభావవంతమైన చికిత్సలు అవసరం. టోసెడోస్టాట్, కొత్త అమైనో పెప్టిడేస్ ఇన్హిబిటర్ లేదా లెనాలిడోమైడ్, తక్కువ మోతాదు సైటరాబైన్‌కు జోడించడం వల్ల కీమోథెరపీ లేదా టోసెడోస్టాట్‌తో మాత్రమే ఆశించిన దానికంటే ప్రతిస్పందన మెరుగుపడుతుందని మేము ఊహిస్తున్నాము. 66 మంది రోగులు లెనాలిడోమైడ్/అరాక్, 33 మంది టోసెడోస్టాట్/అరాక్ (మినీమాక్స్ డిజైన్ ప్రకారం నమూనా పరిమాణాలు)తో చికిత్స పొందారు. ప్రాథమిక ఫలితం పూర్తి ఉపశమనం రేటు (CR+CRi). సున్నితత్వ బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి, శుద్ధి చేయబడిన AML కణాలపై గ్లోబల్ జీన్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ ప్రొఫైలింగ్ (GEP) ప్రదర్శించబడింది. లీనా/అరాక్ కాంబో: CR రేటు 36.3% (24/66 రోగులు), మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు (ORR) 39.3% (26/66). ప్రతిస్పందించే రోగులు ప్రతిస్పందించని వారి కంటే ఎక్కువ మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడను కలిగి ఉన్నారు (375 vs. 70.5 రోజులు, P <0.0001). ఒక పరమాణు సంతకం గుర్తించబడింది, ఇందులో 306 జన్యువులు మరియు 3 miRNA క్లినికల్ స్పందనతో అనుబంధించబడ్డాయి, అధిక ఖచ్చితత్వంతో ఊహించవచ్చు. రెండవ కాంబోకి సంబంధించి, CR రేటు 48.5% మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు 54.6%. ప్రతిస్పందించే రోగులు (CR+PR) ప్రతిస్పందించని (P=0.018) కంటే ఎక్కువ సగటు మొత్తం మనుగడను కలిగి ఉన్నారు. GEP క్లినికల్ స్పందనతో అనుబంధించబడిన పరమాణు సంతకాన్ని గుర్తించింది, సమర్థవంతంగా అంచనా వేయబడింది (మొత్తం ఖచ్చితత్వం 90% మించిపోయింది). ముగింపులో, వృద్ధుల AMLలో చికిత్సల కోసం సహచర పరీక్షలను ఉత్పత్తి చేసే దృష్ట్యా ఈ డేటా ఆశాజనకంగా ఉంది; జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనపై కొత్త అణువులతో పాత ఔషధాల సంభావ్య పరస్పర చర్యల గురించి ఆలోచిస్తున్నప్పుడు మరియు చమత్కారమైనది. రక్తం మరియు ఎముక మజ్జ, ఫోన్‌లలో బాల్య రక్తాన్ని రూపొందించే కణాలు పెద్ద సంఖ్యలో ఉన్న వేగవంతమైన డైనమిక్ ప్రమాదకరమైన అనారోగ్యం. గ్రాన్యులోసైట్లు లేదా మోనోసైట్లు, వ్యాధులతో పోరాడే రెండు రకాల తెల్లటి ప్లేట్‌లెట్‌లకు ఆరోహణను అందించడానికి ఖచ్చితంగా కట్టుబడి ఉంటాయి. AMLలో, ఈ ప్రభావాలు అభివృద్ధి చెందవు కాబట్టి చాలా వైవిధ్యంగా మారతాయి. AML పెద్దలు లేదా యువకులలో సంభవించవచ్చు. తీవ్రమైన మైలోయిడ్ లుకేమియా అనేది సంక్షిప్త AML (వ్యక్తీకరించబడిన AML). దీనిని ఇంటెన్స్ మైలోజెనస్ లుకేమియా లేదా ఇంటెన్స్ నాన్‌లింఫోసైటిక్లుకేమియా (ANLL) అంటారు. AML యొక్క ప్రారంభ సూచనలు ఈ సీజన్‌లోని ఫ్లూ వైరస్ లేదా జ్వరం, బలహీనత మరియు అలసట, బరువు తగ్గడం మరియు ఆకలితో కూడిన ఇతర సాధారణ రుగ్మతలు మరియు ఎముకలు లేదా కీళ్ల సమయంలో నొప్పిగా ఉండటం వంటివి కావచ్చు. AML యొక్క వివిధ సూచనలు చర్మంపై చిన్న ఎర్రటి మచ్చలు, సాధారణ గాయాలు మరియు చనిపోవడం, చిన్న కలుషితాలను సందర్శించడం మరియు చిన్న కోతలను నిస్సహాయంగా సరిదిద్దడం వంటివి గుర్తుంచుకోవచ్చు. ప్రారంభించడానికి, వివిధ రకాలైన ప్లేట్‌లెట్‌లలో ప్రతి ఒక్కదాని పరిమాణాన్ని లెక్కించడానికి మరియు అవి సాధారణ విస్తరణలలో ఉన్నాయో లేదో చూడటానికి రక్త పరీక్షలు చేస్తారు. AMLలో, ఎరుపు ప్లేట్‌లెట్ స్థాయిలు తక్కువగా ఉండవచ్చు, దీని వలన ఇనుము లోపం ఏర్పడుతుంది; ప్లేట్‌లెట్ స్థాయిలు తక్కువగా ఉండవచ్చు, దీని వలన డ్రైనేషన్ మరియు గాయపడవచ్చు; మరియు తెల్లటి ప్లేట్‌లెట్ స్థాయిలు తక్కువగా ఉండవచ్చు, ఇది కలుషితాలను ప్రేరేపిస్తుంది. రక్త పరీక్షల యొక్క పరిణామాలు సక్రమంగా లేకుంటే ఎముక మజ్జ బయాప్సీ లేదా ఎముక మజ్జ కోరిక చేయవచ్చు. ఎముక మజ్జ బయాప్సీ సమయంలో,తుంటి సమస్యలో ఖాళీ సూది పొందుపరచబడింది, ఇది భూతద్దం కింద అంచనా వేయడానికి మజ్జ మరియు ఎముక యొక్క నిరాడంబరమైన పరిమాణాన్ని రూపొందించడానికి మిగిలి ఉంది. ఎముక మజ్జ చూషణలో, ద్రవ ఎముక మజ్జకు ఒక చిన్న ఉదాహరణ సూది ద్వారా వెనక్కి లాగబడుతుంది. ఫోకల్ సెన్సరీ సిస్టమ్ (CNS) - సెరెబ్రమ్ మరియు స్పైనల్ స్ట్రింగ్‌ను కలిగి ఉన్న సెరెబ్రోస్పానియల్ లిక్విడ్‌లోకి అనారోగ్యం వ్యాపించిందో లేదో తనిఖీ చేయడానికి కటి కట్ లేదా స్పైనల్ ట్యాప్ చేయవచ్చు. ఇతర కీలకమైన ప్రదర్శన పరీక్షలు స్ట్రీమ్ సైటోమెట్రీ (ఇందులో కణాలు పరీక్ష కోసం లేజర్ స్తంభం గుండా వెళతాయి), ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ (రకాల ప్రాణాంతక పెరుగుదల కణాలను గుర్తించడానికి ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించడం), సైటోజెనెటిక్స్ (కణాలలో క్రోమోజోమ్ మార్పులను నిర్ణయించడానికి) మరియు ఉప-అణు వంశపారంపర్యతను కలిగి ఉండవచ్చు. పరిశోధనలు (DNA మరియు RNA ట్రయల్ ఆఫ్ డిసీజ్ సెల్స్). AML యొక్క ముఖ్యమైన చికిత్స కీమోథెరపీ. రేడియేషన్ చికిత్స చాలా అసాధారణమైనది; ఇది నిర్దిష్ట సందర్భాలలో ఉపయోగించబడుతుంది. ఎముక మజ్జ మార్పిడి క్లినికల్ ప్రిలిమినరీస్‌లో పరిశోధనలో ఉంది మరియు విస్తృత వినియోగంలోకి వస్తోంది. AML చికిత్సకు రెండు కాలాలు ఉన్నాయి. ప్రాథమిక దశను ఎన్‌లిస్ట్‌మెంట్ ట్రీట్‌మెంట్ అంటారు. అంగీకార చికిత్స వెనుక ఉన్న ప్రేరణ ఏమిటంటే, లుకేమియా కణాల సంఖ్యను అనుమతించగలిగితే అమలు చేయడం మరియు తగ్గింపును ప్రేరేపించడం, వ్యాధికి స్పష్టమైన రుజువు లేని స్థితి మరియు రక్తపు స్థాయిలు సాధారణమైనవి. రోగులు ఈ దశలో సైటరాబైన్ మరియు థియోగువానైన్‌తో పాటు డౌనోరుబిసిన్, ఇడారుబిసిన్ లేదా మైటోక్సాంట్రోన్‌తో సహా మందుల మిశ్రమాన్ని పొందవచ్చు. లుకేమియా యొక్క ఎటువంటి సూచనలు లేకుండా అదృశ్యమైన తర్వాత, రోగులు చికిత్స యొక్క రెండవ వ్యవధిలో ప్రవేశిస్తారు. చికిత్స యొక్క రెండవ కాలాన్ని పోస్ట్-అబెట్మెంట్ చికిత్స (లేదా కొనసాగింపు చికిత్స) అంటారు. ఇది ఏవైనా మిగిలిన ల్యుకేమిక్ కణాలను అమలు చేయడానికి ఉద్దేశించబడింది. పోస్ట్-రిడక్షన్ చికిత్సలో, రోగులు మిగిలిన ల్యుకేమిక్ కణాలను చంపడానికి ఉద్దేశించిన కీమోథెరపీ యొక్క అధిక భాగాలను పొందవచ్చు. చికిత్సలో సైటరాబైన్, డౌనోరుబిసిన్, ఇడారుబిసిన్, ఎటోపోసైడ్, సైక్లోఫాస్ఫామైడ్, మైటోక్సాంట్రోన్ లేదా సైటరాబైన్ మిశ్రమం ఉండవచ్చు. AML యొక్క వివిధ విలక్షణమైన ఉప రకాలు ఉన్నాయి. AML ఫ్రెంచ్ అమెరికన్ బ్రిటీష్ (FAB) ఫ్రేమ్‌వర్క్ అని పిలువబడే ఫ్రేమ్‌వర్క్‌ను ఉపయోగించి ఆర్డర్ చేయబడింది. ఈ ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లో, AML యొక్క ఉప రకాలు అనారోగ్యం సృష్టించిన నిర్దిష్ట సెల్ లైన్ ద్వారా సేకరించబడతాయి. AML యొక్క ఎనిమిది ప్రత్యేక రకాలు ఉన్నాయి, M0 నుండి M7 వరకు కేటాయించబడ్డాయి. రకాలు M2 (అభివృద్ధితో మైలోబ్లాస్టిక్‌లుకేమియా) మరియు M4 (మైలోమోనోసైటిక్యుకేమియా) AMLలో 25% ప్రతి రికార్డు; M1 (మైలోబ్లాస్టిక్‌లుకేమియా, కొన్ని లేదా అభివృద్ధి చెందని కణాలతో) 15%ని సూచిస్తుంది; M3 (ప్రోమిలోసైటిక్యుకేమియా) మరియు M5 (మోనోసైటిక్యుకేమియా) 10% కేసులకు ప్రతి రికార్డు; వివిధ ఉప రకాలు చాలా అరుదుగా గమనించబడతాయి. AML కూడా ప్రమాదకరమైన కణాలలో ప్రమాణం నుండి క్రోమోజోమ్ వైవిధ్యాల ద్వారా అమర్చబడుతుంది. ఇంటెన్స్ ప్రోమిలోసైటిక్యుకేమియా (APL) అని పిలువబడే AML యొక్క ఉపరకం చికిత్స వివిధ రకాల AMLలకు భిన్నంగా ఉంటుంది. (FAB ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లో APL M3.) చాలా మంది APL రోగులకు ప్రస్తుతం ఆల్-ట్రాన్స్-రెటినోయిక్ కారోసివ్ (ATRA)తో రివార్డ్ చేయబడుతోంది, ఇది 70% కేసులలో మొత్తం ప్రతిచర్యను ప్రారంభిస్తుంది మరియు సహనాన్ని విస్తృతం చేస్తుంది. APL రోగులకు అప్పుడు యూనియన్ ట్రీట్‌మెంట్ యొక్క కోర్సు ఇవ్వబడుతుంది, ఇది బహుశా సైటోసిన్ అరబినోసైడ్ (Ara-C) మరియు ఇడారుబిసిన్‌లను కలిగి ఉంటుంది. ఎముక మజ్జ మార్పిడి ఎముక మజ్జను ఘనమైన ఎముక మజ్జతో భర్తీ చేయడానికి ఉపయోగించబడుతుంది. మొదటి స్థానంలో, రేడియేషన్ చికిత్సతో లేదా లేకుండా కీమోథెరపీ యొక్క అధిక మోతాదులతో శరీరంలోని ఎముక మజ్జ మొత్తం ధ్వంసమైంది. ధ్వని మజ్జ మరొకరి (సహకారుడు) నుండి తీసుకోబడుతుంది, దీని కణజాలం రోగికి సమానంగా లేదా దాదాపుగా సమానంగా ఉంటుంది. ఇచ్చే వ్యక్తి కవలలు (అత్యుత్తమ సరిపోలిక), తోబుట్టువు లేదా సోదరి లేదా ఏదైనా సందర్భంలో సంబంధం ఉన్న లేదా సంబంధం లేని వ్యక్తి కావచ్చు. దాత నుండి ఘనమైన మజ్జను సిరలోని సూది ద్వారా రోగికి అందజేస్తారు మరియు మజ్జ పల్వరైజ్ చేయబడిన మజ్జను భర్తీ చేస్తుంది. కుటుంబ సభ్యుల నుండి లేదా కనెక్ట్ కాని వ్యక్తి నుండి మజ్జను ఉపయోగించి ఎముక మజ్జను మార్చడాన్ని అలోజెనిక్ బోన్ మ్యారో రీలోకేట్ అంటారు. నిపుణుడు ప్రతి సంవత్సరం ఐదు ఎముక మజ్జ మార్పిడి కంటే ఎక్కువ చేసే అత్యవసర క్లినిక్‌ని ఎంచుకుంటే కోలుకోవడానికి మరింత ప్రముఖ అవకాశం ఏర్పడుతుంది. కోలుకోవడం యొక్క సాధారణ అవకాశం (డ్రా అవుట్ అంటిసిపేషన్) AML యొక్క ఉప రకం మరియు రోగి వయస్సు మరియు సాధారణ శ్రేయస్సుపై ఆధారపడి ఉంటుంది.