జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ZAP-70 ద్వారా TCR సిగ్నలింగ్ CD3 స్టిమ్యులేషన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఆమ్ల పరిస్థితులలో మరింత చురుకుగా ఉంటుంది

జిన్ వాంగ్, కెంటా హటాటాని, యిరోంగ్ సన్, తోషిహికో ఫుకామాచి, హిరోమి సైటో మరియు హిరోషి కొబయాషి

రక్తం మరియు కణజాలాల pH విలువలు సాధారణంగా 7.4 చుట్టూ ఇరుకైన పరిధిలో నిర్వహించబడుతున్నప్పటికీ, క్యాన్సర్ గూళ్లు, ఇన్ఫ్లమేటరీ లోకీ మరియు ఇన్ఫార్క్షన్ ప్రాంతాలు వంటి కొన్ని వ్యాధిగ్రస్తులు ఆమ్లీకరించబడతాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, TCR సిగ్నలింగ్‌పై ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ యాసిడిక్ pH ప్రభావం మానవ అక్యూట్ లుకేమియా T సెల్ లైన్ జుర్కాట్ కణాలతో పరిశీలించబడింది ఎందుకంటే T సెల్ చొరబాటు తరచుగా ఆమ్ల వ్యాధిగ్రస్తులలో గమనించబడుతుంది. CD3-ξ ZAP-70 మరియు PLC-γ1 యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థాయిలు OKT-3, యాంటీ-CD3 యాంటీబాడీచే ప్రేరేపించబడినవి, pH 7.6 కంటే pH 6.3 వద్ద ఎక్కువగా ఉన్నాయి. OKT-3 ద్వారా ప్రేరేపించబడిన PLC-γ1 యొక్క క్రియాశీలత, pH 7.6 వద్ద CD28.6, యాంటీ-సిడి28 యాంటీబాడీతో సహ-ప్రేరణ ద్వారా మరింత పెరిగింది, కానీ pH 6.3 వద్ద కాదు. సైటోసోలిక్ ఫ్రీ కాల్షియం అయాన్‌ల స్థాయి pH 6.3 వద్ద OKT-3ని జోడించడం ద్వారా అధిక స్థాయికి పెంచబడింది, pH 7.6 వద్ద OKT-3 ప్లస్ CD28.6 చేరికతో పోలిస్తే. CD28.6 యొక్క మరింత జోడింపు pH 6.3 వద్ద OKT-3 ద్వారా ప్రేరేపించబడిన సైటోసోలిక్ ఫ్రీ కాల్షియం అయాన్ల స్థాయిని తగ్గించింది. ప్లాస్మా పొరలోని Ca2+ ఛానెల్‌ల యొక్క శక్తివంతమైన నిరోధకం అయిన BTP2 ద్వారా Ca2+ సమీకరణ pH 7.6 వద్ద బలంగా నిరోధించబడింది, అయితే pH 6.3 వద్ద నిరోధం బలహీనంగా ఉంది. pH 6.3 వద్ద Ca2+ సమీకరణ ZAP-70 మరియు LATపై ఆధారపడి ఉంటుంది, కానీ SLP-76 కాదు. pH తగ్గినందున ERK మరియు p38 యొక్క క్రియాశీలత పెరిగింది. pH 6.3 వద్ద ZAP-70లో జుర్కాట్ ఉత్పరివర్తన లోపంలో OKT-3 సమక్షంలో ERK2 యొక్క క్రియాశీలత గమనించబడలేదు, అయితే
ఈ ఉత్పరివర్తనలో OKT-3ని జోడించడం ద్వారా ERK1 సక్రియం చేయబడింది. IL-2 యొక్క వ్యక్తీకరణ pH 6.3 వద్ద OKT-3 లేదా OKT-3 ప్లస్ CD28.6 ద్వారా ప్రేరేపించబడలేదు. CD3 స్టిమ్యులేషన్ ద్వారా ప్రారంభించబడిన TCR సిగ్నలింగ్ జుర్కాట్ కణాలలో ఆమ్ల pH వద్ద మరింత చురుకుగా ఉంటుందని మరియు వివిధ pH పరిస్థితులలో భాగాలలో దాని మార్గం భిన్నంగా ఉంటుందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.