జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

C57BL/6 sle1, sle2 మరియు sle3లోని ససెప్టబిలిటీ లొకి అర్జినైన్ కోసం సుసంపన్నమైన CDR-H3 సీక్వెన్స్‌ల పరిధీయ ఎంపికను మార్చే జన్యువులను కలిగి ఉంటుంది

మొహమ్మద్ ఖాస్, పీటర్ డి బర్రోస్ మరియు హ్యారీ W ష్రోడర్

దైహిక లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ (SLE) అనేది వివిధ శరీర అవయవాలలో ds- DNA బైండింగ్ ఆటోఆంటిబాడీస్ నిక్షేపణ ద్వారా వర్ణించబడే మల్టిఫ్యాక్టోరియల్ ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధి. ఈ ప్రతిరోధకాలు B సెల్ కచేరీల కూర్పును నియంత్రించడంలో వైఫల్యం చెందుతాయి. వాంఛనీయ B సెల్ కచేరీల అభివృద్ధి అనేది అమైనో ఆమ్ల కూర్పు మరియు యాంటిజెన్ బైండింగ్ సైట్ మధ్యలో ఉన్న భౌతిక రసాయన లక్షణాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది ప్రాంత హెవీ చైన్ (CDR-H3)ని నిర్ణయించే మూడవ కాంప్లిమెంటరిటీ. కచేరీ నియంత్రణలో టైరోసిన్ వంటి హైడ్రోఫిలిక్ అమైనో ఆమ్లాల కోసం సానుకూల ఎంపిక మరియు హైడ్రోఫోబిక్ మరియు చార్జ్డ్ అమైనో ఆమ్లాల ప్రతికూల ఎంపిక ఉంటుంది, ప్రత్యేకంగా CDR-H3లో అర్జినిన్ కలిగి ఉంటుంది. SLE రోగులలో ఉండే యాంటీ-డిఎస్‌డిఎన్‌ఎ యాంటీబాడీలు ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో ఉన్నాయి కానీ తక్కువ స్థాయిలో ఉంటాయి, ఎందుకంటే డిఎస్‌డిఎన్‌ఎ-నిర్దిష్ట బి కణాలు కచేరీల నుండి తొలగించబడతాయి, అయితే ఎస్‌ఎల్‌ఇ రోగులలో విస్తరించబడతాయి. ఈ ప్రతిరోధకాలు CDR-H3లో అర్జినైన్ అవశేషాలను కలిగి ఉంటాయి, ప్రత్యేకించి 99-102 స్థానాల్లో ఉంటాయి, ఇక్కడ అవి DNA వెన్నెముకపై ప్రతికూలంగా చార్జ్ చేయబడిన ఫాస్ఫేట్ సమూహాలను బంధించడానికి ఉంచబడతాయి. క్రోమోజోమ్ 1పై sle1, క్రోమోజోమ్ 4పై sle2 మరియు క్రోమోజోమ్ 7పై sle3 అనే మూడు జన్యుపరమైన విరామాలు SLE ససెప్టబిలిటీతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. CDR-H3 అమైనో యాసిడ్ కూర్పును నియంత్రించడంలో వైఫల్యం వల్ల SLEలో ds-DNA బైండింగ్ యాంటీబాడీస్ అభివృద్ధి చెందవచ్చని మేము ఊహించాము. ఈ ఆటో-రియాక్టివ్ యాంటీబాడీస్‌ని వ్యక్తీకరించే B కణాల మనుగడ/విస్తరణను అనుమతించడంలో SLE పుట్టుకతో వచ్చే స్థానం ప్రత్యేక ప్రభావాలను కలిగి ఉండవచ్చని మేము ప్రతిపాదించాము. DH జన్యు విభాగాల జెర్మ్‌లైన్ కూర్పును మార్చడం ద్వారా CDR-H3 కూర్పును మార్చడం మా వ్యూహం. మేము 99-102 స్థానాల్లో టైరోసిన్ క్షీణించినప్పుడు అర్జినైన్ కోసం సుసంపన్నమైన ΔD-iD మార్చబడిన యుగ్మ వికల్పాన్ని సృష్టించాము. మేము CDR-H3 అర్జినైన్‌ను కలిగి ఉన్న B కణాల అభివృద్ధి మరియు నిర్వహణపై వివిధ SLE స్థానాల ప్రభావాన్ని పర్యవేక్షించాము. పరిధీయ B కణ ఎంపిక sle పుట్టుకతో వచ్చే యుగ్మ వికల్పాల ఉనికి ద్వారా మార్చబడుతుందనే మా పరికల్పనకు ఈ పరిశోధనలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి, ds-DNA బైండింగ్ ఆటోరియాక్టివ్ యాంటీబాడీలను ఉత్పత్తి చేయగల B కణాల మార్గాన్ని అనుమతిస్తుంది. ఈ పరిశోధనలు SLEలో స్వయం ప్రతిరక్షక శక్తిని అణిచివేసేందుకు చికిత్సా విధానాలను అభివృద్ధి చేయడంలో సహాయపడవచ్చు.