జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ ట్రయల్స్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

SARS-CoV-2తో ఆసుపత్రిలో చేరిన రోగుల కోసం సబ్లింగ్యువల్ మరియు ఇన్హేల్డ్ అమోర్ఫస్ కాల్షియం కార్బోనేట్: ఒక దశ 1/2 క్లినికల్ స్టడీ

నషత్ అబు సలేహ్, యిగల్ బ్లమ్*, ఆల్బర్ట్ ఎల్-రోయీ, యాఫిట్ స్టార్క్, కమల్ అబు జబల్, ఫ్రెడరిక్ డచ్

నేపధ్యం: ఏదైనా SARS-CoV-2 వేరియంట్ మరియు ఇలాంటి పాండమిక్ వైరస్‌ల చికిత్స కోసం కొత్త మందులు వెతకాలి. పెరుగుతున్న సాక్ష్యం కరోనావైరస్ యొక్క బైండింగ్, ఫ్యూజన్ మరియు రెప్లికేషన్, అలాగే పరిణామం చెందిన తీవ్రమైన పల్మనరీ ఇన్ఫెక్షన్‌లను స్థానికంగా ప్రేరేపించబడిన ఆమ్లత్వంతో కలుపుతుంది. స్టెబిలైజ్డ్ అమోర్ఫస్ కాల్షియం కార్బోనేట్ (ACC) ఆల్కలీన్ కార్బోనేట్ కంటెంట్‌ను ఆమ్లీకరించిన పరిసరాలకు అందించడం ద్వారా pH మాడ్యులేషన్ ప్రభావాలతో సంబంధం ఉన్న బయోమెడికల్ పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి ముందస్తు మరియు క్లినికల్ ఎఫిషియసీలను ప్రదర్శించింది.

లక్ష్యాలు: AMOR-18 (అమోర్ఫికల్ LTDచే తయారు చేయబడింది) అనే పేరు గల ACC యొక్క భద్రత, సహనం మరియు సమర్థతను స్థాపించడం లక్ష్యంగా అధ్యయనం చేయబడింది, ఇది మితమైన-నుండి-తీవ్రమైన SARS-CoV-2తో ఆసుపత్రిలో చేరిన రోగులకు చికిత్స చేయడం కోసం, సబ్‌లింగ్యువల్ కలయికగా నిర్వహించబడుతుంది. ఉత్తమ అందుబాటులో ఉన్న చికిత్స (BAT)తో పాటుగా పొడి మరియు పీల్చే సస్పెన్షన్లు.

పద్ధతులు: ఫేజ్ 1/2 ట్రయల్-ఎ ఫేజ్ 1 (ఓపెన్ లేబుల్ సింగిల్ ఆర్మ్ స్టడీ) ఫేజ్ 2గా విస్తరించబడింది, మల్టీసెంటర్, ప్రాస్పెక్టివ్, 1:1 యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత, ఉత్తమ అందుబాటులో ఉన్న చికిత్స (BAT) ఆసుపత్రిలో చేరిన, మోస్తరు నుండి తీవ్రమైన COVID-19 రోగులపై ప్రదర్శించబడింది. యాక్టివ్ ఆర్మ్‌లో ఉన్న రోగులు 10 ml సస్పెన్షన్‌లలో 1,475 mg ACC పౌడర్ యొక్క నాలుగు రోజువారీ మోతాదులను మరియు 370 mg ACC యొక్క మూడు పీల్చే మోతాదులను అందుకున్నారు (మొత్తం రోజువారీ మోతాదు 5.900 mg పొడి రూపంలో మరియు 1,110 mg ACC యొక్క సస్పెన్షన్‌గా). కోవిడ్-19 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉపయోగించిన స్థాపించబడిన ఎనిమిది-కేటగిరీ డిసీజ్ ఆర్డినల్ స్కేల్ (DOS)లో కనీసం ఒక పాయింట్ తగ్గింపుగా నిర్వచించబడిన రోగి మెరుగుదల రేటు ఉద్దేశించిన ప్రాథమిక సమర్థత ఫలితాలు; చికిత్స నుండి ఉత్సర్గ వరకు గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన సమయాన్ని తగ్గించడం; మరియు రోగిని ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ (ICU)కి బదిలీ చేయడం మరియు మరణం యొక్క గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన నివారణ.

ఫలితాలు: స్టేజ్ 1లో ఆరుగురు రోగులతో విజయవంతమైన భద్రతా అధ్యయనం తర్వాత, డబుల్ బ్లైండ్ స్టడీ అరవై మంది రోగులపై నిర్వహించబడింది, వారు ఒకే విధమైన DOS తీవ్రతతో క్రియాశీల మరియు ప్లేసిబో చేతులకు సమానంగా యాదృచ్ఛికంగా (30/30) చేశారు. అత్యంత ముఖ్యమైన ఫలితం ఏమిటంటే, ఏడు ICU బదిలీలు మరియు ప్లేసిబో ఆర్మ్‌లో మూడు మరణాలు (23%; ఫిషర్స్ P=0.011)తో పోలిస్తే యాక్టివ్ ఆర్మ్‌లో ICU బదిలీ మరియు మరణాన్ని (0%) నివారించడం. ఉద్దేశ్యంతో చికిత్సలో ప్లేసిబో ఆర్మ్ (73%; 90% CI=59%-84%)తో పోలిస్తే ACC (93%; 90% CI=82%-98%)లో రోగి మెరుగుదల రేటు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది. సెట్లు. యాక్టివ్ ఆర్మ్‌లో ఉన్న రోగులందరూ చికిత్స ప్రారంభించిన 10 రోజులలోపు డిశ్చార్జ్ చేయబడ్డారు మరియు ఒక సంబంధిత ప్రతికూల ప్రభావం (మలబద్ధకం) మాత్రమే నివేదించబడింది. వయస్సు, లింగం, కొమొర్బిడిటీలు మరియు టీకా స్థితి ద్వారా ప్రతిస్పందనలలో గణనీయమైన తేడాలు లేవు.

ముగింపు: ఈ ప్రారంభ క్లినికల్ అధ్యయనం మితమైన-నుండి-తీవ్రమైన COVID-19 రోగులకు ACC యొక్క సబ్లింగ్యువల్ మరియు ఇన్హేల్డ్ మోతాదుల కలయికతో చికిత్స చేయడంలో వైద్యపరంగా అర్ధవంతమైన ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది, ప్రాథమికంగా వ్యాధి క్షీణత మరియు మరణాన్ని నివారిస్తుంది, అలాగే మెరుగుదల మరియు రికవరీ రేట్లను పెంచుతుంది.