ఆండ్రాలజీ-ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మార్గరెట్ జోన్స్

నేపధ్యం: న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్లు (NRలు) మరియు G ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రిసెప్టర్లు (GPCRలు) యూకారియోటిక్ కణాల యొక్క రెండు విభిన్నమైన కానీ దగ్గరగా ఇంటర్‌రెగ్యులేటెడ్ ప్రిన్సిపల్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ పాత్‌వేలు. ఆండ్రోజెన్ రిసెప్టర్ (AR) మరియు cAMP రెస్పాన్సివ్ ఎలిమెంట్-బైండింగ్ ప్రోటీన్ (CREB), వరుసగా NRలు మరియు GPCRల మార్గాల యొక్క క్లాసిక్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ (TF). ఉద్భవిస్తున్న జ్ఞానం రెండు TFల మధ్య క్రియాత్మక పరస్పర చర్యలను సూచిస్తున్నప్పటికీ, వివరణాత్మక యాంత్రిక అధ్యయనం లేదు. పద్ధతులు: AR మరియు CREB యొక్క డైనమిక్ సబ్ సెల్యులార్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్స్ యొక్క క్రియాశీలతకు ప్రతిస్పందనగా మరియు రెండు సిగ్నల్ మార్గాలు లేజర్ కన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి జీవన కణాలలో అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. రెండు TFల యొక్క లిప్యంతరీకరణ కార్యకలాపాలు కాగ్నేట్ టార్గెట్ ప్రమోటర్ల కార్యకలాపాల ద్వారా అంచనా వేయబడ్డాయి. ఫలితాలు: AR మరియు CREB సైటోప్లాజమ్ మరియు న్యూక్లియస్‌లో వరుసగా, విస్తరించిన పద్ధతిలో ఉన్నాయి మరియు ఆండ్రోజెన్ లేదా PKA యాక్టివేషన్ లేనప్పుడు రెండూ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌గా నిశ్శబ్దంగా ఉన్నాయి. AR సబ్‌న్యూక్లియర్ ఫోసికి మార్చబడింది మరియు డైహైడ్రోటెస్టోస్టెరోన్ (DHT) సమక్షంలో ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌గా క్రియాశీలమైంది. PKA స్టిమ్యులేటర్ ఫోర్‌స్కోలిన్ (FSK) సమక్షంలో CREB సారూప్య సబ్‌న్యూక్లియర్ ఫోసిస్ ఫార్మేషన్ మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్‌కు గురైంది. DHT లేనప్పుడు AR న్యూక్లియస్‌లో విస్తృతంగా నివసించే కణాల ఉపసమితిలో, FSK ARని సబ్‌న్యూక్లియర్ ఫోసికి మార్చింది మరియు AR ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌గా యాక్టివ్‌గా అందించబడింది. DHT AR మరియు CREB రెండింటినీ దాదాపు 300 సబ్‌న్యూక్లియర్ ఫోసిస్‌లకు మార్చింది, ఇక్కడ రెండు TFలు కలిసి స్థానికీకరించబడ్డాయి. ఈ ప్రక్రియ AR యొక్క ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్‌కు దారితీసింది కానీ CREB కాదు. FSK మరియు DHT రెండింటితో కణాల ఉద్దీపన AR-CREB సహ స్థానికీకరణ fociని మార్చలేదు, అయితే DHT మధ్యవర్తిత్వం వహించిన AR ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివిటీ మెరుగుపరచబడింది, అయితే FSK-ప్రేరిత CREB ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివిటీ తగ్గించబడింది. ముగింపు: ఆండ్రోజెన్-బౌండ్ AR మరియు PKA యాక్టివేట్ చేయబడిన CREBలు ఒకేలాంటి సబ్‌న్యూక్లియర్ ఫోసికి మార్చబడతాయి, ఇక్కడ రెండు TFలు పరస్పరం మరియు అవకలన క్రాస్-రెగ్యులేషన్‌లకు లోబడి ఉంటాయి, అంటే CREB DHT మధ్యవర్తిత్వ AR ట్రాన్స్‌యాక్టివేషన్‌ను పెంచుతుంది, అయితే లిగాండ్-బౌండ్ AR PKA ట్రాన్స్‌యాక్టివేషన్‌ను అణిచివేస్తుంది. కీవర్డ్లు: ఆండ్రోజెన్ రిసెప్టర్; CREB; లిప్యంతరీకరణ నియంత్రణ; ఉపకణ స్థానికీకరణ; ప్రత్యక్ష కణాలు. సంక్షిప్తాలు: AR: ఆండ్రోజెన్ రిసెప్టర్; ARE: ఆండ్రోజెన్ రెస్పాన్సివ్ ఎలిమెంట్; CBP: CREB-బైండింగ్ ప్రోటీన్; CFP: సియాన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్; CRE: cAMP రెస్పాన్సివ్ ఎలిమెంట్; CREB: cAMP రెస్పాన్సివ్ ఎలిమెంట్-బైండింగ్ ప్రోటీన్; DHT: డైహైడ్రోటెస్టోస్టెరాన్; ER: ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్; FSK: ఫోర్స్కోలిన్; GFP: గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్; GPCR: G ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రిసెప్టర్; GR: గ్లూకోకార్టికాయిడ్ రిసెప్టర్; HSP: హీట్ షాక్ ప్రోటీన్; MMTV: మౌస్ మమ్మాలియన్ ట్యూమర్ వైరస్; NLS: న్యూక్లియర్ లోకలైజేషన్ సిగ్నల్; NR: న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్; SF1:స్టెరాయిడోజెనిక్ ఫ్యాక్టర్ 1; SRC1: స్టెరాయిడ్ రిసెప్టర్ కోయాక్టివేటర్ 1; TF: ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్; TIF 2: ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ ఇంటర్మీడియరీ ఫ్యాక్టర్ 2.