జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

STAT1 T/C28a2 ఇమ్మోర్టలైజ్డ్ జువెనైల్ హ్యూమన్ కొండ్రోసైట్ లైన్‌లో కాన్‌స్టిట్యూటివ్‌గా యాక్టివేట్ చేయబడింది మరియు IL-6 ప్లస్ సోలబుల్ IL-6R ద్వారా ప్రేరేపించబడింది

ఇవాన్ సి మెస్జారోస్ మరియు చార్లెస్ జె మాలెముడ్

T/C28a2 అమరత్వం పొందిన బాల్య మానవ కొండ్రోసైట్‌లు, సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డ్యూసర్‌లు మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్-1 (STAT1) యాక్టివేటర్‌ల క్రియాశీలత రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ ఇంటర్‌లుకిన్-6 (rhIL-6) లేదా rhIL-6కి ప్రతిస్పందనగా ఎంత వరకు సంభవించిందో నిర్ణయించడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి. కరిగే IL-6 రిసెప్టర్ (sIL-6R). STAT1 యొక్క రెండు రూపాలు, STAT1A మరియు STAT1B, SDS-PAGEలో మరియు STAT1 వ్యతిరేక యాంటీబాడీతో వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్‌లో గుర్తించబడ్డాయి. STAT1 రాజ్యాంగబద్ధంగా ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ (p-STAT1) అని వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ వెల్లడించింది. RhIL-6 (50 ng/ml)తో T/C28a2 కొండ్రోసైట్‌ల పొదిగే 30 నిమిషాల తర్వాత p-STAT1Aని Δ=22.3% పెంచినప్పటికీ, ఈ శాతం వ్యత్యాసం చి-స్క్వేర్ విశ్లేషణ ద్వారా ప్రాముఖ్యతను చేరుకోవడంలో విఫలమైంది. అదేవిధంగా, p-STAT1Bపై rhIL-6 (Δ=+10.7%) ప్రభావం 30 నిమిషాలకు కనిపించలేదు. దీనికి విరుద్ధంగా, rhIL-6 ప్లస్ sIL-6R కలయిక p-STAT1Aపై ప్రభావం చూపనప్పటికీ, నియంత్రణతో పోలిస్తే 30 నిమిషాల తర్వాత rhIL-6 ప్లస్ sIL-6R p- STAT1Bని Δ=73.3% (p<0.0001) పెంచింది. సమూహం మరియు Δ=56.7% (p<0.0001)తో పోలిస్తే rhIL-6 మాత్రమే. Janex-1, Janus kinase-3-specific inhibitor (100 μM) p- STAT1Bపై rhIL-6 ప్రభావాన్ని పాక్షికంగా Δ=27.7% తగ్గించింది (p<0.05). ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు T/C28a2 కొండ్రోసైట్‌లలో STAT1A/STAT1B రాజ్యాంగబద్ధంగా సక్రియం చేయబడిందని చూపించాయి. rhIL-6 p-STAT1Bని స్వల్ప స్థాయిలో పెంచినప్పటికీ, నియంత్రణలు లేదా rhIL-6తో పోలిస్తే STAT1B ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను ప్రేరేపించడంలో rhIL-6 ప్లస్ sIL-6R కలయిక చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంది. T/C28a2 కొండ్రోసైట్‌లలో STAT1 యొక్క JAK3-మధ్యవర్తిత్వ క్రియాశీలత IL-6/IL-6R/gp130 పాత్‌వేని కలిగి ఉండవచ్చు, అయితే ఈ ఫలితాలు IL-6కి ప్రతిస్పందనగా STAT1 క్రియాశీలతను IL-6 ట్రాన్స్‌లో ప్రాధాన్యతనిస్తుందని సూచించాయి. -sIL-6R ద్వారా సిగ్నలింగ్.