జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

థైమిక్ స్ట్రోమల్ లింఫోపోయిటిన్ కోసం shRNA: పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్ కోసం ఒక నవల చికిత్సా విధానం

Tsung-Jen Hung, Shu-Fen Liu, Guo-Zheng Liu, Pei-fang Hsieh, Lea-Yea Chuang, Jinn-Yuh Guh, Chang-Chi Hsieh, Yu-Ju Hung, Yow-Ling Shiue and Yang Yu- Lin

థైమిక్ స్ట్రోమల్ లింఫోపోయిటిన్ (TSLP) ఇటీవల Th2 ప్రతిస్పందనల కోసం మాస్టర్ స్విచ్‌గా గుర్తించబడింది. ఈ అధ్యయనం పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్‌లో TSLP పాత్రను చర్చిస్తుంది. TGF-β1 (ఫైబ్రోజెనిక్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్) మానవ ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లలో (HFL-1) TSLP ప్రోటీన్‌లను మోతాదు మరియు సమయం-కోర్సు-ఆధారిత ప్రాతిపదికన నియంత్రిస్తుందని మేము చూపిస్తాము. అదనంగా, TSLP ఒక మోతాదులో ఫైబ్రోనెక్టిన్ వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది- (1 ng/ml నుండి 100 ng/ml) మరియు సమయం-కోర్సు-ఆధారిత ప్రాతిపదికన pSmad2/3 మరియు Smad4 యొక్క అధిక నియంత్రణకు అనుగుణంగా ఉంటుంది, ఇది TGF-βకి అవసరమైన దిగువ సిగ్నల్ రెగ్యులేటర్. . TSLP shRNA ద్వారా TSLPని నిశ్శబ్దం చేయడం TGF-β1-ప్రేరిత సెల్యులార్ ఫైబ్రోసిస్‌ను టైప్ I TGF-β గ్రాహకాలు మరియు pSmad2/3 యొక్క అణచివేతకు అనుగుణంగా నాటకీయంగా రివర్స్ చేస్తుంది. వివోలో సమాంతర ఫలితాలు గమనించబడ్డాయి. Bleomycin-చికిత్స C57BL/6 ఎలుకలు ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ ద్వారా ఫైబ్రోటిక్ ఊపిరితిత్తుల కణజాలంలో TSLP కోసం తీవ్రమైన మరకను చూపుతాయి. మరీ ముఖ్యంగా, బ్లీమైసిన్-చికిత్స చేసిన ఎలుకల నుండి సిరియస్ ఎరుపు మరియు H&E మరకలు TSLP shRNA (ఇంట్రానాసల్ ఇన్‌స్టిలేషన్ ద్వారా)తో బదిలీ చేయడం వలన నియంత్రణతో పోలిస్తే తాపజనక కణాల చొరబాటు మరియు కొల్లాజెన్ నిక్షేపణ రెండింటినీ నాటకీయంగా తగ్గిస్తుందని నిరూపిస్తుంది. అంతేకాకుండా, మొత్తం-శరీర ప్లెథిస్మోగ్రఫీ పరీక్ష TSLP shRNA ట్రాన్స్‌జెనిక్ ఎలుకలు బ్లీమైసిన్ చేత ప్రేరేపించబడిన వాయుమార్గ శ్వాసకోశ నిరోధకత పెరుగుదలను గణనీయంగా పెంచుతుందని చూపించింది. అందువల్ల, TGF-β సిగ్నల్ ప్రోటీన్‌లను తగ్గించడం ద్వారా పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్‌కు చికిత్స చేయడానికి TSLP shRNAని ఒక నవల చికిత్సా విధానంగా ఉపయోగించడం సాధ్యమవుతుంది.