జర్నల్ ఆఫ్ ట్యూమర్ రీసెర్చ్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

MCL1 వ్యక్తీకరణ మరియు పనితీరుపై ఆధారపడిన యంత్రాంగం ద్వారా అల్వోసిడిబ్‌తో పాటు సైటరాబైన్ మరియు మైటోక్సాంట్రోన్‌తో AML రోగులకు సీక్వెన్షియల్ చికిత్స అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.

డేవిడ్ J బేర్స్

మల్టిపుల్ ఫేజ్ I/II అధ్యయనాలు సైటరాబైన్ మరియు మైటోక్సాంట్రోన్ (ACM) లకు ముందు వరుసగా నిర్వహించబడినప్పుడు, ఫ్రంట్‌లైన్ మరియు రీలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ AML రెండింటిలోనూ అల్వోసిడిబ్ అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని చూపించాయి. ఫ్రంట్‌లైన్ రోగులలో, ACM అరా-సి మరియు డౌనోరుబిసిన్ (7+3)తో 46% CRకి వ్యతిరేకంగా 70% పూర్తి ఉపశమనం (CR) రేటుకు దారితీసింది. AMLలో ఆల్వోసిడిబ్ యొక్క క్లినికల్ కార్యాచరణ సైక్లిన్-ఆధారిత కినేస్-9 (CDK9) మరియు అంతరాయం CDK-9 మధ్యవర్తిత్వ లిప్యంతరీకరణ యొక్క నిరోధంతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. MCL1 జన్యువు CDK-9 ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ నియంత్రణ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది మరియు దాని వ్యక్తీకరణ అల్వోసిడిబ్ ద్వారా కఠినంగా నియంత్రించబడుతుంది. ACM నియమావళి యొక్క సీక్వెన్షియల్ ట్రీట్‌మెంట్‌ను మోడల్ చేయడానికి AML సెల్ లైన్‌లతో చేసిన అధ్యయనాలు MCL1 వ్యక్తీకరణ మరియు అపోప్టోసిస్‌లు అల్వోసిడిబ్‌తో చికిత్సకు గట్టిగా అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని చూపించాయి. MCL-1 మధ్యవర్తిత్వ మనుగడ యొక్క పరస్పర సంబంధాన్ని మరింత పరిశోధించడానికి, రోగుల ఎముక మజ్జ లేదా ప్రసరించే పేలుళ్ల నుండి నేరుగా తీసుకున్న 63 ఆర్కైవ్ చేసిన ACM-చికిత్స నమూనాలపై మైటోకాన్డ్రియల్ ప్రొఫైలింగ్ (BH3 ప్రైమింగ్) నిర్వహించబడింది. AML క్లినికల్ శాంపిల్స్‌లోని BH3 ప్రైమింగ్ స్టేట్‌ల విశ్లేషణలో స్పందించని వారి (NR) (5.2% ప్రైమ్డ్) (p=0.006) నమూనాలతో పోలిస్తే CR ఎముక మజ్జ నమూనాలలో (44.5% ప్రైమ్డ్) NOXA ప్రైమింగ్ గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని వెల్లడించింది. NOXA నేరుగా MCL1తో సంకర్షణ చెందుతుంది, ACM చికిత్సకు అత్యంత ప్రతిస్పందించే AML నమూనాలు MCL1పై అధిక మనుగడ ఆధారపడవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. AML రోగుల నుండి నమూనాలలో ఇతర అరా-సి నియమాలకు ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసే ప్రైమింగ్ స్టేట్స్ నుండి NOXA మరియు ACM ప్రతిస్పందన మధ్య పరస్పర సంబంధం భిన్నంగా ఉంటుంది. ఈ పని ACMకి ప్రతిస్పందించే అవకాశం ఉన్న రోగులను గుర్తించడానికి సంభావ్య బయోమార్కర్‌ను వెల్లడిస్తుంది మరియు ఈ బయోమార్కర్ ప్రస్తుతం ఫేజ్ II క్లినికల్ ట్రయల్‌లో పరీక్షించబడుతోంది. ఇటలీలో ప్రారంభంలో అందించిన మరియు విస్తృతంగా కేంద్రీకరించబడిన వరుస చికిత్స సాంప్రదాయ ట్రిపుల్ కంటే నిరంతరం అధిక విధ్వంసక రేటును చూపుతోంది. చికిత్స. వరుస చికిత్స అనేది మరో నాలుగు రెట్లు చికిత్స, ఇందులో అమోక్సిసిలిన్‌తో పాటు PPI 5 రోజుల పాటు అనుమతించబడుతుంది, తర్వాత క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు నైట్రోమిడాజోల్ (మెట్రోనిడాజోల్ లేదా టినిడాజోల్) అదనంగా 5 రోజులు అనుమతించబడుతుంది. విచిత్రమేమిటంటే, వరుస చికిత్స యొక్క ఈ పద్దతి అధిక క్లారిథ్రోమైసిన్ అవరోధం ఉన్న ప్రాంతాలలో కూడా పని చేస్తుంది. చికిత్స యొక్క ప్రారంభ 5 రోజులలో, క్లారిథ్రోమైసిన్-సురక్షిత జాతులు PPI-అమోక్సిసిలిన్ చికిత్స ద్వారా చంపబడతాయి మరియు మిగిలిన 5 రోజులలో ట్రిపుల్ చికిత్స ద్వారా మిగిలిపోయిన జాతులు పారవేయబడతాయి. వరుస చికిత్స ఇప్పుడు వివిధ యాదృచ్ఛిక ప్రిలిమినరీలలో అంచనా వేయబడింది మరియు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీకి సాధారణంగా సహాయక సాధన నిర్ధారించబడింది. సాధారణంగా నియంత్రిత ట్రయల్స్‌లో లేనప్పటికీ, ప్రపంచవ్యాప్తంగా వివిధ దేశాలు మరియు ప్రధాన భూభాగాల్లో ఈ రొటీన్ అధిక వినాశన రేట్లు (>90%) ఇస్తుంది. అయితే, ఇది ప్రతి భౌగోళిక భూభాగంలో కొనసాగుతున్నట్లుగా పని చేయకపోవచ్చని గమనించాలి,కొరియా నుండి ప్రాథమికంగా పూర్తిగా పంపిణీ చేయబడలేదు, వరుస చికిత్స విరుద్ధమైన మరియు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ చికిత్సలకు ఎటువంటి ప్రాధాన్యత లేదు. ఇక్కడ డబుల్ అడ్డంకి యొక్క అధిక వేగంతో ఇది గుర్తించబడవచ్చు. అంతేకాకుండా, గత పరీక్షలు మెట్రోనిడాజోల్-ఆధారిత రొటీన్ కాంట్రాస్ట్ మరియు టినిడాజోల్-ఆధారిత రొటీన్‌తో ప్రాథమికంగా తక్కువ విధ్వంసం రేటును చూపించాయి.