జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం
ISSN: 2157-7013
ISSN: 2157-7013
నికోల్ స్కీమాన్, ఎలిసా కీబ్యాక్ మరియు వోల్ఫ్‌గ్యాంగ్ ఉకెర్ట్
సైటోకిన్ రిసెప్టర్ కామన్ గామా చైన్ (γc) లోపం వల్ల ఏర్పడిన X-లింక్డ్ తీవ్రమైన కంబైన్డ్ ఇమ్యునో డిఫిషియెన్సీ (SCID-X1), క్లినిక్‌లో జన్యు చికిత్స ద్వారా విజయవంతంగా చికిత్స పొందింది. అయినప్పటికీ, ఒలిగోక్లోనాలిటీని కోల్పోవడానికి ముందు అనేక మంది రోగులలో ల్యుకేమియా సంభవించడం, చికిత్స హెమటోపోయిటిక్ మూలకణాల జన్యు మార్పుకు స్వాభావికమైన ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉందని వెల్లడించింది. ఈ అధ్యయనంలో, మేము జన్యు-మార్పు చేసిన కణాల నిర్దిష్ట తొలగింపును అనుమతించే భద్రతా విధానాన్ని అభివృద్ధి చేసాము. దీని కోసం, మురిన్ γc ప్రోటీన్‌లో ఒక చిన్న పెప్టైడ్ సీక్వెన్స్ (మైక్-ట్యాగ్) ప్రవేశపెట్టబడింది. సవరించిన గొలుసును వ్యక్తీకరించే కణాలు ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా మైక్-నిర్దిష్ట యాంటీబాడీతో గుర్తించబడతాయి మరియు పూరక కారకాల సమక్షంలో విట్రోలో సమర్థవంతంగా క్షీణించబడతాయి. ఇంకా, మైక్-ట్యాగ్ చేయబడిన γc-ట్రాన్స్‌డ్యూస్డ్ బోన్ మ్యారో స్టెమ్ సెల్స్‌తో పునర్నిర్మించబడిన ఎలుకల నుండి థైమిక్-ఉత్పన్నమైన T కణాలు వివోలో యాంటీబాడీ పరిపాలన ద్వారా క్షీణించబడతాయి. అదేవిధంగా, మానవ మైక్-ట్యాగ్ చేయబడిన γcని వ్యక్తీకరించే మానవ T కణాల కోసం నిర్దిష్ట పూరక-మధ్యవర్తిత్వ లిసిస్ గమనించబడింది. సెల్ ప్రొలిఫరేషన్ అస్సేలో, వైల్డ్-టైప్ చైన్‌తో పోలిస్తే సవరించిన సైటోకిన్ రిసెప్టర్ చైన్ ఎటువంటి క్రియాత్మక బలహీనతను చూపించలేదు. మొత్తానికి, మేము SCID-X1 జన్యు చికిత్స కోసం భద్రతా విధానం యొక్క రుజువు-ఆఫ్-ప్రిన్సిపల్‌ను చూపుతాము, ఇది మోనోక్లోనల్ అవుట్‌గ్రోత్‌ను పరిశీలించిన తర్వాత రోగిలో జన్యు-సరిదిద్దబడిన కణాలను తొలగించడానికి అనుమతిస్తుంది.