కీమోథెరపీ: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

RXDX-107, బెండముస్టిన్ యొక్క డోడెకనాల్ ఆల్కైల్ ఈస్టర్, ఘన కణితి యొక్క బహుళ ప్రీ-క్లినికల్ మోడల్స్‌లో గ్రేటర్ స్టెబిలిటీ మరియు బ్రాడ్ యాంటిట్యూమర్ యాక్టివిటీని ప్రదర్శిస్తుంది.

మార్టిన్ ఎల్, జాన్సన్ ఎమ్, పటేల్ ఆర్, వాల్ష్ సి, చువా పి, టిండాల్ ఇ, షూమేకర్ ఆర్, ఆలివర్ జె, లిన్ ఆర్ మరియు లి జి

ఉద్దేశ్యం: RXDX-107 అనేది నానోపార్టికల్స్‌ను రూపొందించడానికి హ్యూమన్ సీరం అల్బుమిన్ (HSA)లో కప్పబడిన బెండముస్టిన్ యొక్క డోడెకనాల్ ఆల్కైల్ ఈస్టర్. ఘన కణితి ప్రాణాంతకతలలో బెండముస్టైన్ యొక్క యాంటీ-ట్యూమర్ చర్య తక్కువ ఆకట్టుకుంది, పాక్షికంగా తక్కువ సగం జీవితం కారణంగా. RXDX-107 అర్ధ-జీవితాన్ని పొడిగించడానికి మరియు బెండముస్టిన్‌పై కణజాల బయోడిస్ట్రిబ్యూషన్‌ను మెరుగుపరచడానికి రూపొందించబడింది, ఇది ఘన కణితులతో ఉన్న రోగులలో ఉన్నతమైన సమర్థత మరియు సహనానికి దారితీయవచ్చు.

ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన: RXDX-107 యొక్క యాంటీ-ట్యూమర్ కార్యాచరణను సెల్యులార్ యాంటీ-ప్రొలిఫరేషన్ అస్సే, సెల్-లైన్ డెరైవ్డ్ జెనోగ్రాఫ్ట్ (CDX) మోడల్‌లు మరియు రోగి-ఉత్పన్నమైన జెనోగ్రాఫ్ట్ (PDX) మోడల్‌లలో కొలుస్తారు . చర్య యొక్క యంత్రాంగం మరియు ఫార్మాకోడైనమిక్స్ లక్షణాలు కామెట్ అస్సే ద్వారా కొలుస్తారు. కణితి చేరడం నవల LC-MS / MS పద్ధతి ద్వారా కొలుస్తారు.

ఫలితాలు: ఇన్ విట్రో యాంటీ-ప్రొలిఫెరేటివ్ అధ్యయనాలలో, RXDX-107 బహుళ సాలిడ్ ట్యూమర్ సెల్ లైన్‌లకు వ్యతిరేకంగా మోతాదు-ఆధారిత సైటోటాక్సిసిటీని ప్రదర్శించింది. RXDX-107 యొక్క IC50 బెండముస్టిన్‌తో పోల్చదగినది అయితే, RXDX-107 మరింత పూర్తి సెల్ కిల్లింగ్‌ను ప్రదర్శించింది. RXDX-107 మెరుగైన ఫార్మాకోడైనమిక్స్ లక్షణాలను ప్రదర్శించింది, ఇందులో pH2AX యొక్క బలమైన ప్రేరణ (DNA డ్యామేజ్‌కు బయోమార్కర్) మరియు అధిక ఇంటర్‌స్ట్రాండ్ క్రాస్‌లింక్‌లు (ICLలు) ఏర్పడతాయి. RXDX-107 మానవ NSCLC జెనోగ్రాఫ్ట్ నమూనాలలో కణితి పెరుగుదలను గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది. RXDX-107 సింగిల్ ఏజెంట్ యాంటీ-ట్యూమర్ కార్యకలాపాలను కూడా చూపించింది, రొమ్ము, ఊపిరితిత్తులు మరియు అండాశయ క్యాన్సర్‌తో సహా ఘన కణితుల యొక్క బహుళ PDX నమూనాలలో ట్యూమర్ రిగ్రెషన్‌తో సహా. ఇంకా, చర్య డేటా మోడ్ RXDX-107 నుండి బెండముస్టిన్ యొక్క నెమ్మదిగా మరియు నిరంతర విడుదలను ప్రదర్శిస్తుంది మరియు RXDX-107 యొక్క అధిక ఇంట్రాట్యుమోరల్ చేరడం.

తీర్మానాలు: మా ప్రిలినికల్ డేటా వివిధ రకాల ఘన కణితి రకాల్లో RXDX-107 యొక్క శక్తివంతమైన మరియు విస్తృత యాంటీ-ట్యూమర్ చర్యను ప్రదర్శిస్తుంది మరియు ఘన కణితుల చికిత్స కోసం ఈ నవల ఔషధ అభ్యర్థి యొక్క తదుపరి క్లినికల్ అభివృద్ధికి మద్దతు ఇస్తుంది.