జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ ట్రయల్స్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఇన్ఫెక్షియస్ సెప్సిస్‌లో కాంప్లిమెంట్ మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ హిస్టోన్స్ పాత్రలు

ఫిరాస్ S. జెటూన్, పీటర్ A. వార్డ్*

ఉత్తర అమెరికాలో, ఇన్ఫెక్షియస్ సెప్సిస్ బ్యాక్టీరియా, శిలీంధ్రాలు, ప్రోటోజోవా మరియు వైరస్లతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. వయస్సు ఒక ముఖ్యమైన అంశం అని బాగా స్థిరపడింది. 40 ఏళ్ల వయస్సు ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే 60 ఏళ్లు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న సెప్టిక్ రోగులు ప్రాణాంతకం బారిన పడే అవకాశం ఉంది. ఇటీవల, నాన్-పెనెట్రేటింగ్ ట్రామాతో సంబంధం ఉన్న సెప్సిస్, కాలేయం యొక్క డ్రగ్ టాక్సిసిటీ లేదా హెమరేజిక్ షాక్‌తో సంబంధం ఉన్న సాక్ష్యాలు కూడా అంటువ్యాధి సెప్సిస్‌లో అభివృద్ధి చెందుతున్న సారూప్య ప్రతిస్పందనలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. సెప్సిస్ (ఇన్ఫెక్షియస్ లేదా నాన్ ఇన్ఫెక్షన్) ప్రారంభమైన తర్వాత, మొదటి 2-3 రోజులలో "సైటోకిన్ తుఫాను" కూడా ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ కెమోకిన్‌లను కలిగి ఉంటుంది. సాధారణంగా, IL-1β, IL-6, TNF మరియు IL-17A మరియు F వేగంగా పెరుగుతాయి. ప్లాస్మాలో. 3-4వ రోజు తర్వాత, సహజమైన రోగనిరోధక వ్యవస్థకు సంబంధించిన ఈ ఇన్ఫ్లమేటరీ క్యాస్కేడ్ (న్యూట్రోఫిల్స్, మాక్రోఫేజ్‌లు మరియు ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తుల శ్రేణిని కలిగి ఉంటుంది) ఫలితంగా సహజమైన రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ప్రతిస్పందన తగ్గుతుంది, ఆ తర్వాత రోగనిరోధక శక్తి అణిచివేత అభివృద్ధి చెందుతుంది. ఈ ఫలితాల కోసం ఖచ్చితమైన పరమాణు విధానాలు సరిగా అర్థం కాలేదు. సెప్సిస్ కింది కాంప్లిమెంట్ యాక్టివేషన్ పాత్‌వేలను యాక్టివేట్ చేస్తుందని అందరికీ తెలుసు: క్లాసికల్, ఆల్టర్నేటివ్ మరియు లెక్టిన్ పాత్‌వేస్, ఫలితంగా రెండు శక్తివంతమైన అనాఫిలాటాక్సిన్‌లు విడుదల అవుతాయి: C3a మరియు C5a. ప్రతి అనాఫిలాటాక్సిన్ శక్తివంతమైన ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ ఫంక్షన్‌లను కలిగి ఉంటుంది. సెప్సిస్ నేపథ్యంలో, C5a దాని అధిక అనుబంధ గ్రాహకాలతో (C5aR1, C5aR2) ప్రతిస్పందిస్తుంది, ముఖ్యంగా ఫాగోసైట్‌లపై (న్యూట్రోఫిల్స్, మాక్రోఫేజెస్), ఫలితంగా ప్రోటీజ్‌లు, ఆక్సిజన్-ఉత్పన్న ఫ్రీ-రాడికల్స్, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ హిస్టోన్‌లు మొదలైనవి) విడుదలవుతాయి. . C5a సుమారుగా 12 kDa పరమాణు బరువును కలిగి ఉంటుంది మరియు స్థానికంగా స్వేచ్ఛగా వ్యాప్తి చెందుతుంది. C5a చేత యాక్టివేట్ చేయబడిన ఫాగోసైటిక్ కణాల నుండి వివిధ రకాల తాపజనక ఉత్పత్తులతో హిస్టోన్‌లు ఇటీవల విడుదలవుతున్నట్లు చూపబడింది. సెప్సిస్ యొక్క ప్రతికూల ఫలితాలకు హిస్టోన్‌లు ఎలా దోహదపడతాయో ఖచ్చితంగా నిర్వచించడానికి చాలా పని జరుగుతోంది.