ప్యాంక్రియాటిక్ డిజార్డర్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఫైబ్రోసిస్‌లో JNK సిగ్నలింగ్ మరియు AHR పాత్ర, కొత్త చికిత్సా విధానాలకు చిక్కులు

థెరిసా సి హేమ్స్‌వర్త్-పీటర్సన్

ఈ అధ్యయనంలో ఫైబ్రోసిస్ యొక్క నవల నమూనాను ఉపయోగించి ప్రయోగాత్మక ఫైబ్రోసిస్‌లో అణువులను సిగ్నలింగ్ చేయడానికి ఒక పాత్ర స్థాపించబడింది. AHR-/- నాకౌట్ ఎలుకల పసుపు భాస్వరం చికిత్స 7 రోజులలో ఫైబ్రోసిస్‌కు కారణమైంది మరియు సిగ్నలింగ్ అణువుల నియంత్రణను వర్గీకరించడానికి ఇరుకైన విండోను అందించింది. C57BL/6 (5 వారాలు)తో పోలిస్తే పసుపు భాస్వరం (YP) చికిత్సతో మరియు లేకుండా AHR-/- ఎలుకలు (5 వారాలు) ఉపయోగించబడ్డాయి. YP (0.6 mg/kg) AHR-/- ఎలుకలకు 1 వారం పాటు అందించబడింది. ఎలుకల ఉప సమూహం కూడా c-jun యాంటిసెన్స్‌ని నిర్వహించింది. ఈ జంతువులలో కాలక్రమేణా కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క ఆకస్మిక అభివృద్ధిని ధృవీకరించడానికి AHR-/- ఎలుకల సమూహం (10 నుండి 24 వారాల వయస్సు) కూడా అధ్యయనం చేయబడింది. ఫైబ్రోసిస్ యొక్క సూచికగా, కాలేయ కొల్లాజెన్ కంటెంట్ ఈ జంతువులలో సిరియస్ ఎరుపు/ఫాస్ట్ గ్రీన్ స్టెయినింగ్ ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది, హెపాటిక్ సి-జూన్ మరియు కొల్లాజెన్ స్థాయిలు కూడా పాశ్చాత్య విశ్లేషణ ద్వారా అంచనా వేయబడ్డాయి. YP చికిత్స లేకుండా, 5 నుండి 24 వారాల వరకు AHR-/- ఎలుకలలో కాలేయ కొల్లాజెన్ కంటెంట్‌లో గణనీయమైన ఆకస్మిక పెరుగుదల ఉందని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. ఇంకా, YP చికిత్స AHR-/- ఎలుకలలో ఫైబ్రోసిస్ రేటును పెంచిందని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. మరియు కేవలం ఒక వారం YP చికిత్సతో కొల్లాజెన్ కంటెంట్‌లో ఈ పెరుగుదల ఫైబ్రోసిస్‌ను ఉత్పత్తి చేసింది (అంటే, ఎలివేటెడ్ కొల్లాజెన్ స్థాయిలు) చికిత్స చేయని 24 వారాల వయసున్న AHR-/- ఎలుకలలో ఆకస్మికంగా కనిపించే దానికి సమానం. పాశ్చాత్య విశ్లేషణను ఉపయోగించి c-Jun మరియు కొల్లాజెన్ రెండూ YPతో చికిత్స చేయబడిన 5 వారాల వయస్సు గల AHR-/- ఎలుకల కాలేయాలలో పెరిగినట్లు కనుగొనబడింది. మేము ఈ కొత్త మోడల్‌లో ఫైబ్రోసిస్ యొక్క పెరిగిన రేటును సూచించే సి-జూన్ మరియు కొల్లాజెన్ యొక్క అప్ నియంత్రణను గుర్తించాము. సి-జూన్ యాంటిసెన్స్ టెక్నాలజీ వినియోగం లక్ష్య అణువులను సమర్థవంతంగా తగ్గించింది. ముగింపులో, హెపాటిక్ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క వేగవంతమైన నమూనాలో పరమాణు లక్ష్యాలు గుర్తించబడ్డాయి మరియు యాంటిసెన్స్ సాంకేతికతను ఉపయోగించి లక్ష్యాలు నిరోధించబడ్డాయి మరియు ఫైబ్రోసిస్ నిరోధించబడింది.