ఎంజైమ్ ఇంజనీరింగ్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఇంజనీరింగ్ T సెల్ రోగనిరోధక శక్తిపై సమీక్ష

వ్లాదిమిర్ బోస్డోక్

ప్రాణాంతక పెరుగుదల వలె ఇర్రెసిస్టిబుల్ ఆపరేటర్లకు వ్యతిరేకంగా భద్రత కోసం లింఫోసైట్ ఇన్‌ససెప్టబిలిటీ ప్రాథమికమైనది. లింఫోసైట్ అభేద్యమైన ప్రతిచర్య అనేది మూడు కీలక భాగాలను కలిగి ఉన్న చాలా ఏర్పాటు చేయబడిన ప్రక్రియ. CD8+ T కణాలు సైటోలైటిక్ ఉపకరణాన్ని కలిగి ఉంటాయి మరియు కణితి కణాలను యాంటిజెన్ స్పష్టమైన మార్గంలో లక్ష్యంగా చేసుకుని హత్య చేయగలవు, CD4+ T కణాలు లాభదాయకమైన CD8+ T సెల్ యొక్క వయస్సును "సహాయం" చేయగలవు లేదా దానిని "డైరెక్ట్/స్మోటర్" చేయగలవు మరియు యాంటిజెన్ ప్రెజెంటింగ్ యాంటిజెన్‌లను ప్రభావవంతంగా ప్రాసెస్ చేయగల కణాలు (APC) మరియు వాటిని చిన్న భాగాలలో ప్రభావవంతమైన T కణాలకు అందించగలవు, వీటిని యాంటీజెనిక్ అని పిలుస్తారు. ఎపిటోప్స్. ఇర్రెసిస్టిబుల్ ఆపరేటర్‌లకు వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక శక్తిని అద్భుతంగా సాధించడం ద్వారా T సెల్ ఇన్‌సెప్టిబుల్ రియాక్షన్ యొక్క స్పష్టత మరియు సమర్ధత స్పష్టంగా తెలుస్తుంది. ఏదైనా సందర్భంలో, ప్రాణాంతక వృద్ధికి వ్యతిరేకంగా పోల్చదగిన పద్ధతులను రూపొందించే ప్రయత్నాలు తులనాత్మక విజయాన్ని తీసుకురాలేదు. దీని వెనుక ఉన్న సూత్ర వివరణ ఏమిటంటే, చాలా మానవ కణితులు లోపలి నుండి ఉద్భవించాయి మరియు స్వీయ-గ్రహణ నిరోధక సేకరణ స్వయం ప్రతిరక్షక శక్తిని నిరోధించడానికి నిర్మాణ ప్రక్రియలో చంపబడుతుంది. తదనంతరం, చాలా ప్రాణాంతక పెరుగుదలకు వ్యతిరేకంగా కణితి నిరోధక ప్రతిచర్య యొక్క రక్షణాత్మక శత్రువును సృష్టించడానికి కొంతవరకు జబ్బుపడిన ఫ్రేమ్‌వర్క్‌ను కలిగి ఉంటుంది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, కణితి రోగనిరోధక శక్తికి రక్షణాత్మక శత్రువును సృష్టించడం కోసం T సెల్ అభేద్యత యొక్క కీలక భాగాలను రూపొందించడంలో భారీ పురోగతి సాధించబడింది. మానవ వ్యాధికి సంబంధించిన యాంటిజెన్‌ల యొక్క గుర్తించదగిన రుజువు మరియు ఈ యాంటిజెన్‌లలోని యాంటీజెనిక్ ఎపిటోప్‌ల చిత్రణ [1,2], మరియు తగినంత నిపుణులైన యాంటిజెన్‌ను ప్రవేశపెట్టే కణాలను ఉత్పత్తి చేయడంలో యాంత్రిక పురోగతి [3], డైనమిక్ స్పష్టమైన మెరుగుదలని ప్రేరేపించింది టీకా ప్రక్రియలు [4-6]. వీటిలో స్పష్టమైన కణితి యాంటిజెన్‌ల కోసం స్పష్టమైన యాంటిజెనిక్ పెప్టైడ్‌ల సంస్థ, APC యొక్క సంస్థ, యాంటిజెనిక్ ఎపిటోప్‌లతో బీట్ లేదా రీకాంబినెంట్ వైరల్/నాన్-వైరల్ వెక్టర్స్‌తో రూపొందించబడింది, ట్యూమర్ సైటోలిటిక్ T లింఫోసైట్ (CTL)కు ప్రతికూలమైన CD8+ని తయారు చేయడం కోసం. కణితి సురక్షిత ప్రతిచర్య యొక్క లాభదాయకమైన శత్రువును సృష్టించడం కోసం పూర్వీకులు. డైనమిక్ స్పష్టమైన ప్రతిఘటన విధానాల యొక్క విశేషమైన అంశం ఏమిటంటే, ఈ పద్ధతులు కణితి అభేద్యమైన ప్రతిచర్య యొక్క రక్షణాత్మక శత్రువును అందించడానికి ప్రస్తుత హోస్ట్ గ్రహించలేని సేకరణపై ఆధారపడి ఉంటాయి. కొన్ని వ్యాధి రోగులలో అసాధారణమైన క్లినికల్ ప్రతిచర్యలు కనిపించినప్పటికీ, సాధారణంగా చెప్పాలంటే డైనమిక్ స్పష్టమైన టీకాలు వేసే విధానాలతో సాఫల్యం తక్కువగా ఉంది [7]. ట్యూమర్ రెసిస్టెంట్ ఎఫెక్టర్ల యొక్క ఎక్స్-వివో ఎక్స్‌టెండెడ్ శత్రువును నిర్దేశించే లక్ష్యంతో కొన్ని సపోర్టివ్ ఇమ్యునోథెరపీ విధానాలు అదనంగా సృష్టించబడ్డాయి. గ్రాహక ఇమ్యునోథెరపీ విధానాలను ప్రారంభించడం వలన నాన్-ట్యూమర్ యాంటిజెన్ స్పష్టమైన సైటోలైటిక్ ఇన్‌వల్నరబుల్ ఎఫెక్టర్‌లను ఉపయోగించారు, దీనిని లింఫోకిన్ యాక్టివేటెడ్ కిల్లర్స్ (LAK) అని పిలుస్తారు, ఇది అధిక భాగం సైటోకిన్‌ల దృష్టిలో శుద్ధి చేయబడిన నిరోధక ప్రభావాలచే సృష్టించబడింది [8]. కొనసాగుతున్న వినూత్న పురోగతి, ఉదాహరణకు, T సెల్ రిసెప్టర్ నిర్బంధం, భ్రమ కలిగించే గ్రాహకాల ఉత్పత్తి,యాంటిజెన్ స్పష్టమైన T కణ పూర్వీకుల ఆదర్శ క్రియకు అవసరమైన సహ-ఉద్దీపన పరమాణువుల చిత్రణ మరియు అవసరమైన కణాలతో వ్యవహరించే నవల మార్గాల పురోగతి, కణితి యాంటిజెన్‌తో సహా వాంటెడ్ యాంటిజెన్ ప్రత్యేకత [9]తో రీడిడ్ T కణాలను తయారు చేయడం సాధ్యపడింది. స్పష్టమైన T కణాలు, ట్యూమర్ యాంటిజెనిక్ ఎపిటోప్ స్పష్టమైన TCRలతో మానవ అంచు రక్తం ఊహించిన T కణాలను చెక్కడం ద్వారా [10], TCR డిజైనింగ్ అనే పద్దతి, లేదా కణితి సంబంధిత యాంటీజెనిక్ ఎపిటోప్‌లపై దృష్టి సారించే ఫ్యాన్సీఫుల్ గ్రాహకాలతో T కణాలను చెక్కడం ద్వారా [11]. శక్తివంతమైన శత్రువును ప్రదర్శించడానికి ట్యూమర్ యాంటిజెన్ స్పష్టమైన TCR రూపొందించబడిన T కణాలు కనిపించాయి