ఇమ్మాన్యుయేల్ సిసిలే డుఫోర్
జీవక్రియ (IEM) రుగ్మతల యొక్క అనేక పుట్టుకతో వచ్చే లోపాలు కీ జీవక్రియ ఎంజైమ్‌లను ఎన్‌కోడింగ్ చేసే ఒకే జన్యువులలోని లోపాల కారణంగా ఉన్నాయి. చాలా సందర్భాలలో, ఈ రుగ్మతల యొక్క క్లినికల్ వ్యక్తీకరణలు మెటాబోలైట్ యొక్క అధిక-సమృద్ధి లేదా అవసరమైన మెటాబోలైట్ యొక్క కొరత ద్వారా నడపబడతాయి. అరుదుగా ఉన్నప్పటికీ, IEM రుగ్మతలు రోగులు మరియు వారి కుటుంబాలకు వినాశకరమైన పరిణామాలను కలిగిస్తాయి. కొన్ని ఎంజైమ్ రీప్లేస్‌మెంట్ థెరపీలు కొన్ని IEM రుగ్మతలకు వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులో ఉన్నప్పటికీ, ఈ విధానాల యొక్క వైద్యపరమైన ప్రయోజనాలు తరచుగా తీవ్రసున్నితత్వం యొక్క ఆవిర్భావం మరియు ఎంజైమ్‌ల వేగవంతమైన క్లియరెన్స్ ద్వారా ఎక్కువగా ఉంటాయి. అందువల్ల, IEM రుగ్మతల భారాన్ని తగ్గించడానికి మెరుగైన తట్టుకోగల మరియు ఎక్కువ కాలం పనిచేసే రీప్లేస్‌మెంట్ ఎంజైమాటిక్ కార్యకలాపాల అవసరం చాలా ఎక్కువ. RBCలు మానవ శరీరంలో అత్యంత సమృద్ధిగా ఉండే కణ రకం మరియు వాటి జీవశాస్త్రం సుదీర్ఘ జీవితకాలం మరియు అన్ని కణజాలాలు మరియు అవయవాలకు ప్రాప్యత ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. వాటి బయో కాంపాబిలిటీ మరియు షీల్డింగ్ లక్షణాలకు ధన్యవాదాలు, ఎంజైమ్‌లతో లోడ్ అయినప్పుడు అవి ప్రసరణ బయోఇయాక్టర్‌గా ఉపయోగపడతాయి. ERYTECH RBC థెరప్యూటిక్స్‌లో అగ్రగామిగా ఉంది. దాని ERYCAPS ప్లాట్‌ఫారమ్ హైపోటానిక్ లోడింగ్‌ని ఉపయోగించి RBCల లోపల క్రియాశీల ఔషధ పదార్ధాల పారిశ్రామిక స్థాయిలో ఎన్‌క్యాప్సులేషన్‌ను ప్రారంభిస్తుంది, ఇది అన్ని RBC కార్యాచరణలను నిర్వహించడానికి చూపబడింది. వివో పనితీరు వర్సెస్ నాన్-ఎన్‌క్యాప్సులేటెడ్ ఎంజైమ్‌లలో RBC-ఎన్‌క్యాప్సులేటెడ్ ఎంజైమ్‌లు గణనీయంగా మెరుగుపడతాయని ERYTECH నిరూపించింది, చికిత్స యొక్క అధిక వ్యయం వంటి అనేక పరిమితులు మరియు ఇన్ఫ్యూజ్డ్ ఎంజైమ్ మరియు అభివృద్ధికి వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన సంభవించడం వంటి అనేక అనుకోని దుష్ప్రభావాలు ఎముక, మృదులాస్థి, కార్నియా మరియు గుండె ఇప్పటికీ పరిష్కరించబడలేదు. ఎంజైమ్‌ల యొక్క పరిమిత ప్రాప్యతను కష్టతరమైన రోగలక్షణ ప్రదేశాలలోకి అధిగమించడానికి వివిధ పద్ధతులు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. గ్రాహక-మధ్యవర్తిత్వ లైసోజోమ్ ఎంజైమ్ డెలివరీ సిస్టమ్ ఆధారంగా, రీకాంబినెంట్ ఎంజైమ్‌పై M6P అవశేషాల ఉనికిని పెంచడం లేదా వ్యక్తీకరణను మెరుగుపరచడం వంటివి BBB మరియు బ్లడ్-ఓక్యులర్ వంటి జీవసంబంధమైన అడ్డంకులను దాటడానికి కూడా ఉపయోగించవచ్చని తేలింది. -అవరోధం (BOB). అందువల్ల, మెదడు రుగ్మత చికిత్సకు మరింత ప్రభావవంతమైన రోగనిర్ధారణ మరియు LSD లకు వ్యతిరేకంగా చికిత్సా పద్ధతులను అభివృద్ధి చేయడానికి అవి వినూత్నమైన మరియు సమర్థవంతమైన విధానాలుగా పరిగణించబడుతున్నాయి. అన్నింటిని తీసుకుంటే, కనీస అవాంఛనీయ దుష్ప్రభావాలతో చికిత్సా ప్రతిస్పందనను గరిష్టీకరించడం ఎంజైమ్‌లకు నిరోధకతను కలిగి ఉండే లక్ష్య ఎంజైమ్ డెలివరీ సిస్టమ్‌ల అభివృద్ధి ద్వారా సాధించవచ్చు. ప్రస్తుతం ఉపయోగిస్తున్న ERT పద్ధతులు అన్ని రకాల LSDలకు పూర్తిగా ప్రభావవంతంగా లేవు. భవిష్యత్తులో LSDల యొక్క అంతిమ చికిత్స జన్యువు మరియు/లేదా సెల్ థెరపీపై ఆధారపడి ఉంటుందని మేము ఊహించాము. ఉదాహరణకు, క్రాబ్బే వ్యాధి విషయంలో, AAVrh10 జన్యు చికిత్స ఈ వ్యాధి యొక్క మురైన్ మరియు కుక్కల నమూనాలలో కేంద్ర మరియు పరిధీయ నాడీ వ్యవస్థ యొక్క పాథాలజీలను మెరుగుపరుస్తుందని చూపబడింది, ఈ సమస్యలు చాలా వరకు లైసోజోమ్ నిల్వ వ్యాధుల యొక్క కావలసిన చికిత్సా ఫలితాలను పరిమితం చేస్తాయి. విస్తరించిన ఎంజైమాటిక్ చర్య.
అర్జినేస్-1 లోపం మరియు క్లాసికల్ హోమోసిస్టినూరియా కోసం వివో మోడల్‌లలో ఎంజైమ్-లోడెడ్ RBCలను ఉపయోగించి రెండు ప్రారంభ ప్రోగ్రామ్‌ల ఫలితాలు అందించబడతాయి. ERYTECHతో కలిపి ఈ ఆశాజనక ఫలితాలు??? RBC థెరప్యూటిక్స్‌తో విస్తృతమైన క్లినికల్ అనుభవం, IEM రుగ్మతల చికిత్స కోసం సాంప్రదాయ ERT విధానాలతో పోలిస్తే RBC-లోడెడ్ ఎంజైమ్‌లు అత్యుత్తమ భద్రత మరియు సమర్థతను అందించే అవకాశం ఉంది. లోపభూయిష్ట ఎంజైమ్‌లను రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ ఎంజైమ్‌తో లైసోజోమ్ స్టోరేజ్ డిసీజెస్ (ఎల్‌ఎస్‌డి)తో భర్తీ చేయడం మరియు ఎంజైమాటిక్ యాక్టివిటీని పునరుద్ధరించడం 1964లో క్రిస్టియన్ డి డ్యూవ్ చేత మొదట ప్రతిపాదించబడింది. పాథాలజీ యొక్క కష్టమైన సైట్లు LSDలు, రుగ్మతల యొక్క వైవిధ్య సమూహంగా, వివిధ జన్యుపరమైన లోపాలలో పాల్గొంటాయి. బాల్యంలో రోగులు వారి కండరాల కణజాల వ్యవస్థ, ఊపిరితిత్తులు, గుండె, కాలేయం, ప్లీహము మరియు కళ్ళను ప్రభావితం చేసే బహుముఖ క్లినికల్ లక్షణాలతో బాధపడుతున్నారు. అదనంగా, చాలా మంది LSD రోగులు తేలికపాటి నుండి తీవ్రమైన కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థను కలిగి ఉంటారు. LSDలలో ఆమోదించబడిన ఎంజైమ్‌ల యొక్క ఇంట్రావీనస్ (IV) పరిపాలనలు సాధారణంగా మెరుగైన నడక సామర్థ్యం, మెరుగైన శ్వాసక్రియ మరియు మెరుగైన జీవన-నాణ్యతతో సహా ముఖ్యమైన వైద్యపరమైన ప్రయోజనాలను సూచిస్తాయి. LSDలకు సరైన క్లినికల్ ఫలితాల కోసం నిరంతర చికిత్స అవసరం, క్రాస్-రియాక్టివ్ ఇమ్యునోలాజిక్ పదార్థాలు. ఈ వ్యాధుల చికిత్సలో ఖర్చు-సమర్థత మరియు ERTకి ప్రాప్యత ముఖ్యమైన అంశంగా పరిగణించాలి. వారు ఎంజైమ్ మరియు/లేదా లిగాండ్‌ల క్రియాశీల సైట్‌తో సంకర్షణ చెందుతారు, లక్ష్య కణాలపై గ్రాహకానికి బంధించడంలో పాల్గొనే మన్నోస్-6-ఫాస్ఫేట్ గ్రాహకాలు చాలా వరకు LSDలు, మన్నోస్ మరియు గౌచర్ వ్యాధికి లైసోజోమ్ ఇంటిగ్రల్ మెమ్బ్రేన్ ప్రోటీన్ 2 గ్రాహకాలు నిరోధించబడతాయి. ఎంజైమ్ యొక్క సెల్యులార్ తీసుకోవడం మరియు లైసోజోమ్ లక్ష్యం ఆర్థిక మరియు నియంత్రణ ప్రయోజనాలు ఉన్నప్పటికీ USలో "అనాధ ఔషధం", ఔషధ పరిశ్రమలు మార్కెట్‌లోని అత్యంత ఖరీదైన చికిత్సా విధానాలలో LSDs థెరపీ ఉత్పత్తులకు ధర నిర్ణయించాయి. అంతేకాకుండా, ఈ పనికి మందులుగా ఎంజైమ్‌ల అభివృద్ధికి ప్రధాన అవరోధం, 17-18, 2019న జర్మనీలోని బెర్లిన్‌లో జరిగిన అరుదైన వ్యాధులు మరియు అనాథ ఔషధాలపై 9వ ప్రపంచ కాంగ్రెస్‌లో పాక్షికంగా ప్రదర్శించబడింది LSDలు రోగి యొక్క పరిమిత క్లినికల్ ట్రయల్స్. జనాభాలో కొరత. ఇంకా, జంతు నమూనాలలో ప్రీ-క్లినికల్ అధ్యయనాలు చేస్తున్నప్పుడు, చాలా సందర్భాలలో గట్టిగా సిఫార్సు చేయబడింది.