ఎంజైమ్ ఇంజనీరింగ్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

జీవ కణాలలో HOCl ద్వారా గ్లిసెరాల్డిహైడ్-3-ఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ యొక్క రాడికలైజేషన్

సాండ్రా ఇ గోమెజ్-మెజిబా, జిలి జాయ్, మార్కోస్ డి మునోజ్, సిసిలియా డెల్లా వెడోవా, కాలినా రంగూలోవా, మైఖేల్ టి యాష్బీ మరియు డారియో సి రామిరేజ్

ఎంజైమ్ "సెల్-రెడాక్స్ సెన్సార్" గ్లిసెరాల్డిహైడ్-3-ఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (GAPDH) యొక్క అనేక పోస్ట్-ట్రాన్స్లేషనల్ ఆక్సీకరణ మార్పులు నివేదించబడ్డాయి. ఈ మార్పులు GAPDH నిర్మాణం, పనితీరు మరియు సెల్ విధిని ప్రభావితం చేస్తాయి; అయితే ఈ ప్రక్రియలలో ఫ్రీ-రాడికల్ మెకానిజమ్స్ ఏవీ నివేదించబడలేదు. ఇక్కడ మేము నైట్రోన్ 5,5-డైమిథైల్-1-పైరోలిన్ N-ఆక్సైడ్ (DMPO) ఆధారిత స్పిన్ ట్రాపింగ్ పద్ధతులను ఉపయోగించాము, ఇది లిపోపాలిసాకరైడ్ (LPS) తో ప్రైమ్ చేయబడిన RAW264.7 కణాలలో GAPDH నిష్క్రియం మరియు అగ్రిగేషన్‌కు కారణమయ్యే ఒక నవల ఫ్రీ రాడికల్ మెకానిజంను పరిశీలించడానికి. ఈ ప్రాధమిక కణాలలో, GAPDH మైలోపెరాక్సిడేస్ (MPO)-ఉత్పన్నమైన హైపోక్లోరస్ యాసిడ్ (HOCl) ద్వారా ఆక్సీకరణం చెందుతుంది, దీని ఫలితంగా ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలు కోల్పోవడం మరియు సంకలనం, లాక్టేట్ పేరుకుపోవడం మరియు కణాల మరణం సంభవిస్తాయి. MPO మరియు GAPDHల మధ్య సన్నిహిత ప్రాదేశిక మరియు భౌతిక సామీప్యత మరియు HOCl యొక్క ఆక్సీకరణ సంభావ్యత కారణంగా, ఇది GAPDH యొక్క రాడికలైజేషన్‌ను ప్రేరేపించే ప్రధాన జాతులు కావచ్చు, ఇది చివరికి ఎంజైమ్ అగ్రిగేషన్ మరియు LPS-ప్రైమ్డ్ మాక్రోఫేజ్‌లలో క్రియారహితం అవుతుంది. లైసిన్ అవశేషాలు ఎంజైమ్‌తో HOCl యొక్క ప్రతిచర్యపై ఏర్పడిన ప్రాథమిక రాడికలైజేషన్ సైట్‌లు. మా డేటా GAPDH యొక్క రాడికలైజేషన్ మరియు ఒత్తిడికి గురైన కణాల విధి మధ్య ముఖ్యమైన సంబంధాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది, ఇది మంట ఉన్న ప్రదేశాలలో ఒత్తిడికి సెల్ ప్రతిస్పందనను టీజ్ చేయడంలో సహాయపడుతుంది.