ఇమ్యునోథెరపీ: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం
ISSN: 2471-9552
ISSN: 2471-9552
జియోకియాంగ్ జియావో * ఫాంగ్ డెంగ్, షావోఫెన్ హువాంగ్
ప్రీ-mRNA ప్రాసెసింగ్ ఫ్యాక్టర్ 31(PRPF31) అనేది RNA స్ప్లికింగ్‌లో కీలకమైన భాగం మరియు రెటినిటిస్ పిగ్మెంటోసా (RP) యొక్క వ్యాధిని కలిగించే జన్యువు. ఇంతకుముందు, PRPF31లోని R354X అనే అర్ధంలేని మ్యుటేషన్ చైనీస్ RP కుటుంబంలో RPని ప్రేరేపిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ మ్యుటేషన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన RP పాథోజెనిసిస్ యొక్క అండర్‌లైనింగ్ మాలిక్యులర్ మెకానిజమ్‌లను పరిశోధించడానికి, మేము R354X ఉత్పరివర్తన, PRPF31 యొక్క వైల్డ్ టైప్ (WT) మరియు HEK293T కణాలను ఉపయోగించి సంబంధిత ఖాళీ వెక్టార్‌ను స్థిరంగా వ్యక్తీకరించే సెల్ లైన్‌లను రూపొందించాము, ఫలితంగా సెల్ లైన్‌లు లాంగ్ కాని వాటి కోసం ఉపయోగించబడ్డాయి. కోడింగ్ RNA సీక్వెన్సింగ్ (LncRNA-సీక్వెన్సింగ్). LncRNA సీక్వెన్సింగ్ ఫలితాలు WTతో పోల్చితే, R354X మ్యుటేషన్ కోడింగ్ మరియు నాన్-కోడింగ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌ల వ్యక్తీకరణ మరియు స్ప్లికింగ్‌ను మార్చిందని చూపించింది. ఆసక్తికరంగా, HEK293T మరియు APRE-19 కణాలలో, IFI6, OAS3 మరియు STAT3 వంటి వాపు సంబంధిత జన్యువులు WT PRPF31 యొక్క అధిక ప్రసరణకు ప్రతిస్పందనగా వాటి వ్యక్తీకరణను మెరుగుపరిచాయి; అయినప్పటికీ, R354X మ్యుటేషన్ కణాలలో, ఆ జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణ బేసల్ స్థాయిలుగానే ఉంది. అంతేకాకుండా, HEK293Tలో R354X PRPF31ని వ్యక్తీకరించే కణాలలో పెరిగిన H2AFX వ్యక్తీకరణ మరియు అటెన్యూయేటెడ్ వృద్ధి సామర్థ్యం కనుగొనబడ్డాయి. WTకి విరుద్ధంగా, R354X ఉత్పరివర్తన HEK293Tలో డి హైడ్రో ఫోలేట్ రిడక్టేజ్ (DHFR)పై విభిన్న స్ప్లికింగ్ మోడల్‌ను చూపించింది. IP విశ్లేషణ సమయంలో, R354X ఉత్పరివర్తన ARPE-19లో CPSF1 మరియు SORBS1 mRNAలతో దాని బంధాన్ని తగ్గించిందని మరియు CTNNBL1తో దాని బైండింగ్ ARPE-19 కణాలలో కూడా జోక్యం చేసుకున్నట్లు మేము కనుగొన్నాము. మరోవైపు, R354X ఉత్పరివర్తన ట్రాన్స్క్రిప్ట్స్ రీడ్-త్రూ స్థాయిని కూడా పెంచింది. కలిసి చూస్తే, PRPF31లోని R354X మ్యుటేషన్ కణాల మనుగడను ప్రభావితం చేసింది, జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు స్ప్లికింగ్‌ను మార్చింది. R354X మ్యుటేషన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన RP యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి మంట మరియు ఆక్సీకరణ దోహదం చేస్తాయని ఆ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.