జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

గ్లోబల్ మెటబోలోమిక్స్ ఉపయోగించి మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ యొక్క రీలాప్సింగ్-రెమిటింగ్ యానిమల్ మోడల్‌లోని సర్క్యులేటరీ మెటాబోలైట్స్ ప్రొఫైల్

మంగళం AK, పాయిసన్ LM, నెముట్లు E, దత్తా I, డెనిక్ A, Dzeja P, రోడ్రిగ్జ్ M, రట్టన్ R మరియు గిరి S

మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS) అనేది CNS యొక్క దీర్ఘకాలిక శోథ మరియు డీమిలినేటింగ్ వ్యాధి. అయినప్పటికీ, రోగనిరోధక కణాలు, సైటోకిన్లు మరియు CNS పాథాలజీ పోషించే పాత్ర పరంగా MS బాగా వర్గీకరించబడినప్పటికీ, ప్రసరణలో వ్యాధి ప్రక్రియలో సంభవించే జీవక్రియ మార్పుల గురించి ఏమీ తెలియదు. ఇటీవల, జీవక్రియ ఉల్లంఘనలు వివిధ ప్రక్రియలలో వ్యాధికి దోహదపడేవిగా, సంభావ్య బయోమార్కర్లుగా లేదా చికిత్స లక్ష్యాలుగా నిర్వచించబడ్డాయి. అందువల్ల MS వ్యాధితో అనుబంధించబడిన జీవక్రియ మార్పులను నిర్వహించే ప్రయత్నంలో, SJL ఎలుకలలోని ప్రయోగాత్మక ఆటో ఇమ్యూన్ ఎన్సెఫలోమైలిటిస్ (RR-EAE) మోడల్‌ను రీలాప్సింగ్ ఉపయోగించి దీర్ఘకాలికంగా మేము ప్లాస్మా మెటాబోలైట్‌లను ప్రొఫైల్ చేసాము. వ్యాధి యొక్క దీర్ఘకాలిక దశలో (రోజు 45), EAE వ్యాధిగ్రస్తులైన SJL మరియు ఆరోగ్యకరమైన ఎలుకల నుండి సేకరించిన ప్లాస్మా యొక్క లక్ష్యం లేని ప్రపంచ జీవక్రియ ప్రొఫైలింగ్, మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీతో-త్రూపుట్ లిక్విడ్-అండ్-గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ కలయికను ఉపయోగించారు. లిపిడ్, అమైనో ఆమ్లం, న్యూక్లియోటైడ్ మరియు జెనోబయోటిక్ జీవక్రియలకు మ్యాప్ చేయబడిన 44 మెటాబోలైట్లలో (32 అప్-రెగ్యులేటెడ్ మరియు 12 డౌన్-రెగ్యులేటెడ్) ప్రాథమిక మార్పులతో మొత్తం 282 మెటాబోలైట్లు గుర్తించబడ్డాయి మరియు ఆరోగ్యకరమైన సమూహం నుండి EAEని వేరు చేసింది (p<0.05, తప్పుడు) రేటు (p<0.05, తప్పుడు) <0. ) క్యోటో ఎన్‌సైక్లోపీడియా ఆఫ్ జీన్స్ అండ్ జెనోమిక్స్ (KEGG) డేటాబేస్‌ని ఉపయోగించి ఫరెన్షియల్ మెటాబోలైట్ సిగ్నేచర్‌ను వాటి సంబంధిత బయోకెమికల్ పాత్‌వేస్‌కు మ్యాపింగ్ చేయడం, మేము మార్చబడిన (కన్‌సర్టెడ్ మార్పులను కలిగి ఉంది) లేదా ప్రభావవంతమైన (కీ జంక్షన్‌లలో మార్పులను కలిగి ఉంది) ఆరు ప్రధాన మార్గం. వీటిలో బైల్ యాసిడ్ బయోసింథసిస్, టౌరిన్ మెటబాలిజం, ట్రిప్టోఫాన్ మరియు హిస్టిడిన్ జీవక్రియ, లినోలెయిక్ యాసిడ్ మరియు డి-అర్జినైన్ జీవక్రియ మార్గాలు ఉన్నాయి. మొత్తంమీద, ఈ అధ్యయనం EAE వ్యాధి యొక్క తీవ్రతతో బాగా సంబంధం కలిగి ఉన్న వివిధ జీవక్రియ మార్గాల నుండి తీసుకోబడిన 44 మెటాబోలైట్ సంతకాన్ని గుర్తించింది, ఈ జీవక్రియ మార్పులను (1) EAE/MS ప్రారంభానికి బయోమార్కర్లుగా మరియు (2) కొత్త చికిత్సను రూపొందించడానికి ఉపయోగించాలని సూచిస్తుంది. MS యొక్క మెరుగైన చికిత్సను సాధించడానికి జీవక్రియ జోక్యాలను ప్రస్తుత మరియు ప్రయోగాత్మక చికిత్సా విధానాలతో కలపవచ్చు.