జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా యొక్క ల్యుకేమిక్ మూలకణాలను తొలగించడంలో మానవ IL-1RAP నిర్దిష్ట CAR-T సెల్ యొక్క సంభావ్య సామర్థ్యం

కై జావో, షుషు యువాన్, లింగ్లింగ్ యిన్, జియున్ జియా మరియు కైలిన్ జు

ఈ నివేదిక యొక్క ఉద్దేశ్యం IL1RAP పాజిటివ్ క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా సెల్ అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించడంపై IL1RAP sepecifc CAR-T సెల్ యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం. ల్యుకేమియా పునఃస్థితి యొక్క ప్రధాన ప్రారంభ కారకంగా ల్యుకేమిక్ మూలకణాలు (LSCలు) ఇప్పటికీ పూర్తిగా నిర్మూలించబడలేదు. టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (TKI) క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (CML) చికిత్సలో విప్లవాత్మక మార్పులు చేసినప్పటికీ, ఇది మాత్రమే ఈ వ్యాధిని నయం చేయదు, ఎందుకంటే ఇది క్రమమైన LSC లకు ఎటువంటి ప్రతిస్పందన లేదు. ల్యాండ్‌బర్గ్ N ద్వారా హ్యూమన్ IL1RAP గుర్తించబడింది మరియు మేము CMLలో LSC యొక్క నిర్దిష్ట ఉపరితల మార్కర్ మరియు కణితి భారం సూచికగా ఉపయోగించవచ్చు. అందువల్ల, IL1RAP చిమెరిక్ యాంటీబాడీ రిసెప్టర్ (CAR) T సెల్ స్పెసిఫిక్ టార్గెటింగ్ LSCలు CML థెరపీకి ఒక కొత్త వ్యూహం కావచ్చు. ఇక్కడ, IL1RAP CAR T సెల్ SHRNA ద్వారా IL1RAP వ్యక్తీకరణను నేరుగా నిరోధించడం కంటే IL1RAP పాజిటివ్ CML సెల్ లైన్‌లను చంపడానికి మరింత శక్తివంతమైన సైటోటాక్సిసిటీని చూపించిందని మేము ఇక్కడ ప్రదర్శించాము. ఇంకా, shRAN సమూహం మరియు ఖాళీ వెక్టార్ చికిత్స సమూహంతో పోలిస్తే, IL1RAP CAR T సెల్ సహ-సంస్కృతి సమూహంలో అపోప్టోసిస్ యొక్క అధిక రేటు మరియు లుకేమియా కణాల తక్కువ విస్తరణ చూపబడ్డాయి. ముగింపులో, ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఎల్‌ఎస్‌సిలను తొలగించడానికి సంభావ్య సృజనాత్మక చికిత్సా లక్ష్యం మరియు CML నయం చేయడానికి సహాయక వ్యూహం నిరూపించబడింది.