ISSN: 2155-9899
కరిన్ ME ఆండర్సన్1 , ఎరిక్ మాల్మ్హాల్-బాహ్1 , నినా వై.ఓపరినా1 , వీయాంగ్ టావో1 , అరిడమాన్ పండిట్2 , మాలిన్ సి. ఎర్లాండ్సన్1,3, వెంకటరాఘవన్ చంద్రశేఖరన్1 , సోఫియా టి. సిల్ఫ్వర్స్వార్డ్ 1 , రిల్లే 1,3,*4కా
ఆబ్జెక్టివ్: స్టెమ్ సెల్ ప్లూరిపోటెన్సీని నిర్వహించే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ అయిన PBX1, యాంటీ రుమాటిక్ చికిత్స ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తుందా అని అడగడం ద్వారా రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ (RA)లో T సెల్ పునర్నిర్మాణం వెనుక ఉన్న పరమాణు విధానాలను మేము అధ్యయనం చేస్తాము.
పద్ధతులు: ఆర్ఎన్ఏ సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా పూర్తి-జీనోమ్ ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్స్ CD4 + T కణాలలో తక్కువ ఉన్న 87 RA రోగుల నుండి మరియు అధిక వ్యాధి కార్యకలాపాలు ఉన్న 78 RA రోగుల నుండి జరిగింది . PBX1 hi మరియు PBX1 lo సమూహాలలో చికిత్స ఫలితాలు పోల్చబడ్డాయి. PBX1-అనుబంధ ఫినోటైప్ మరియు జీవ ప్రక్రియలు PBX1 hi CD4 + కణాలలో విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువుల క్లస్టరింగ్ ద్వారా గుర్తించబడ్డాయి . థైమస్లోని PBX1 హై క్లస్టర్లు ఒకే సెల్-ఆధారిత విశ్లేషణ ద్వారా గుర్తించబడ్డాయి. DNA మూలాంశం, క్రోమాటిన్ ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ సీక్వెన్సింగ్ మరియు ఓపెన్ క్రోమాటిన్ డేటా యొక్క సమగ్ర విశ్లేషణ ద్వారా DEGలలో PBX1 ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ లక్ష్యాలు అంచనా వేయబడ్డాయి.
ఫలితాలు: PBX1 hi CD4 + కణాలు ప్లూరిపోటెన్సీ యొక్క ముద్రిత లక్షణాలను కలిగి ఉన్నాయి మరియు సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని కలిగి లేవు. క్రియాశీల RAలో, PBX1 hi కణాలు CD34 + ప్రీ-థైమిక్ లింఫోసైట్ ప్రొజెనిటర్లతో సుసంపన్నం చేయబడ్డాయి . PBX1 hi రోగులు PBX1 lo (రెండూ, p=0.026) తో పోలిస్తే TNF వ్యతిరేక చికిత్స మరియు తక్కువ పౌనఃపున్యం లేనివారిలో DAS28 యొక్క మెరుగైన తగ్గింపును కలిగి ఉన్నారు . క్రియారహిత RAలో, PBX1 hi కణాలు CD62L/SELL మరియు CD31/ PECAM1ని వ్యక్తీకరించే పోస్ట్-థైమిక్ నేవ్ T కణాలతో సమృద్ధిగా ఉంటాయి. ఇక్కడ, PBX1 రోగులతో పోలిస్తే PBX1 hi రోగులకు ఉపశమనాన్ని చేరుకోవడానికి తక్కువ చికిత్స అవసరం (p = 0.011). థైమస్లో, CD34 మరియు PECAM1లు PBX1 హై క్లస్టర్లలో ఉల్లేఖించబడ్డాయి . కేంద్ర T-సెల్ పరిపక్వత జన్యువులు TBX21, PRDM1, BATF3 మరియు KLF1 PBX1పై ట్రాన్స్క్రిప్షన్గా ఆధారపడి ఉన్నాయని సమగ్ర విశ్లేషణ వెల్లడించింది.
ముగింపు: ఈ అధ్యయనం PBX1 కోసం సుసంపన్నం CD4 + కణాల ప్లూరిపోటెంట్ ఫినోటైప్తో అనుబంధించబడిందని చూపిస్తుంది , ఇది RA లో చికిత్స ప్రతిస్పందనలకు అనుకూలంగా ఉంటుంది.