జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

PD-1 PD-L1తో పరస్పర చర్య B-కణాలపై PD-L2 కాదు, EAEకి వ్యతిరేకంగా ఈస్ట్రోజెన్ యొక్క రక్షిత ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది

శీతల్ బోధన్‌కర్, డేనియల్ గాలిపియో, ఆర్థర్ ఎ వాండెన్‌బార్క్ మరియు హలీనా ఆఫ్నర్

గర్భధారణ చివరిలో మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS)లో పెరిగిన ఉపశమనాలు ఈస్ట్రోజెన్ మరియు ఎస్ట్రియోల్ వంటి అధిక స్థాయి సెక్స్ స్టెరాయిడ్ల వల్ల సంభవించవచ్చు. ఈస్ట్రోజెన్ (E2=17β-ఎస్ట్రాడియోల్) ప్రయోగాత్మక ఆటో ఇమ్యూన్ ఎన్సెఫలోమైలిటిస్ (EAE) నుండి రక్షిస్తుంది, అయితే E2-ప్రేరిత రక్షణ కోసం సెల్యులార్ ఆధారం అస్పష్టంగానే ఉంది. E2 యొక్క సాపేక్షంగా తక్కువ మోతాదులతో చికిత్స PD-1 కాయిన్‌హిబిటరీ పాత్‌వే మరియు B-కణాలతో కూడిన మెకానిజమ్‌ల ద్వారా MOG-35-55 ప్రేరిత EAE యొక్క క్లినికల్ మరియు హిస్టోలాజికల్ సంకేతాల నుండి రక్షించబడుతుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనం WT, PD-L1-/- మరియు PD-L2-/- ఎలుకలలో EAEకి వ్యతిరేకంగా E2-మధ్యవర్తిత్వ రక్షణలో B-కణాలపై PD-1 లిగాండ్‌లు, PD-L1 మరియు PD-L2 యొక్క సహకారాన్ని అంచనా వేసింది. E2 చికిత్స తర్వాత EAE నుండి పూర్తిగా రక్షించబడిన PD-L2- /- ఎలుకల మాదిరిగా కాకుండా, E2-ఇంప్లాంట్ చేయబడిన PD-L1-/- ఎలుకలు EAEకి పూర్తిగా లొంగిపోతాయి, పెరిఫెరీలో Th1/Th17 కణాలను విస్తరించడం మరియు తీవ్రమైన సెల్యులార్ చొరబాట్లు ఉన్నాయి. మరియు CNSలో డీమిలీనేషన్. అంతేకాకుండా, MOG-ఇమ్యునైజ్డ్ PD-L1-/- లేదా PD-L2-/- దాతల నుండి B-కణాలను E2- ముందస్తు షరతులతో కూడిన B-సెల్ లోపం ఉన్న μMT-/- గ్రహీత ఎలుకలలోకి బదిలీ చేయడం వలన గ్రహీతలలో EAEకి వ్యతిరేకంగా E2-మధ్యవర్తిత్వ రక్షణ గణనీయంగా తగ్గింది. యొక్క PD-L1-/- B-కణాలు, కానీ గ్రహీతలలో దాదాపు పూర్తి రక్షణ PD-L2-/- B-కణాలు. EAEలో E2-మధ్యవర్తిత్వ రక్షణ కోసం B-కణాలపై PD-L1తో PD-1 పరస్పర చర్య కీలకమైనదని మరియు PD-1/PD-L1 పరస్పర చర్యలను మెరుగుపరిచే వ్యూహాలు MSలో E2 చికిత్స ప్రభావాలను శక్తివంతం చేయవచ్చని మేము నిర్ధారించాము.