జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

(PARP)-1 N-టెర్మినల్ ఫ్రాగ్మెంట్ డౌన్ ఎండోజెనస్ PARP-1 వ్యక్తీకరణ మరియు కార్యాచరణను నియంత్రిస్తుంది మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి కణాలను సున్నితం చేస్తుంది

ఇడా రాచెల్ రాజయ్య

పాలీ (ADP-రైబోస్) పాలిమరేస్-1 (PARP-1) అనేది DNA మరమ్మత్తులో కీలక పాత్ర పోషించే న్యూక్లియర్ ఎంజైమ్. ఇది ఆకర్షణీయమైన యాంటీకాన్సర్ చికిత్సా లక్ష్యం చేస్తుంది. ఇది DNA బ్రేక్‌ల ద్వారా సక్రియం చేయబడుతుంది మరియు NAD+ నుండి ADP-రైబోస్ యొక్క హోమోపాలిమర్‌ల సంశ్లేషణను ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది. పోటీ నిరోధకాలు అలాగే PARP-1 యొక్క నాన్-క్యాటలిటిక్, DNA-బైండింగ్ డొమైన్ దాని పాలిమర్ సింథసిస్ ఫంక్షన్‌ను రద్దు చేస్తాయి. PARP-1 యొక్క ఇటువంటి నిరోధకాలు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉపయోగించబడ్డాయి మరియు వికారం, అలసట మరియు హేమాటోలాజికల్ సంఘటనలకు కారణమవుతాయి మరియు దీర్ఘకాలిక ఉపయోగంతో డ్రగ్-ప్రేరిత DNA నష్టం మరియు ట్యూమోరిజెనిసిస్ ప్రమాదం ఉంది. ఈ అధ్యయనంలో, నేను ఎండోజెనస్ PARP-1 కార్యాచరణ మరియు క్షీరద కణాలలో వ్యక్తీకరణపై PARP-1-N-టెర్మినల్ ఫ్రాగ్మెంట్ యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించాను. DNA నష్టం ప్రతిస్పందనను పొందేందుకు, H2O2 యొక్క వివిధ సాంద్రతలు ఉపయోగించబడ్డాయి. లైవ్ ఇమేజింగ్ ద్వారా ప్రభావాల విజువలైజేషన్ కోసం, 750 bp PARP-1-N-టెర్మినల్ ఫ్రాగ్మెంట్ EGFPN1 వెక్టర్‌కు ట్యాగ్ చేయబడింది. నా డేటా ఈ ఫ్రాగ్మెంట్ యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు H2O2 యొక్క తక్కువ సాంద్రతలలో పాలీ (ADP-రైబోస్) సంశ్లేషణ మరియు అధిక సాంద్రతలలో అపోప్టోసిస్ యొక్క ఇండక్షన్ మధ్య విలోమ సహసంబంధాన్ని చూపుతుంది. నా ప్రయోగాత్మక సాక్ష్యం DNA దెబ్బతినకుండా శకలం ద్వారా అంతర్జాత PARP-1 వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణకు కూడా మద్దతు ఇస్తుంది. లైవ్ సెల్స్‌లో అపోప్టోటిక్ పూర్వగాములు మరియు కాస్‌పేస్ క్లీవేజ్ ప్రొడక్ట్‌లు ఏర్పడటం ద్వారా గమనించిన విధంగా ఆక్సీకరణ నష్టం మరియు అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించడానికి కణాలను సున్నితం చేసే దాని క్రియాత్మక సామర్థ్యాన్ని దృశ్యమానం చేయడానికి ఈ నిర్మాణం అనుమతించింది. నెక్రోసిస్ ప్రేరిత తాపజనక ప్రతిస్పందనను నివారించడానికి కీమోథెరపీ లేదా రేడియోథెరపీలో దాని చికిత్సా సంభావ్యతకు డేటా ప్రత్యక్ష సాక్ష్యాలను అందిస్తుంది.