ISSN: 2472-4971
ఏంజెలికా M. సిల్వా-ఫిగ్యురోవా మరియు నాన్సీ D. పెర్రియర్
నేపథ్యం: ఘన కణితులకు చికిత్సా ఎంపికగా ఇమ్యునోథెరపీ యుగంలో, పారాథైరాయిడ్ నియోప్లాజమ్ల యొక్క ఇమ్యునో-ట్యూమర్ క్యారెక్టరైజేషన్ సకాలంలో మరియు అవసరం. పారాథైరాయిడ్ కార్సినోమా యొక్క పురోగతిని నియంత్రించడానికి సాంప్రదాయిక చికిత్సా ఎంపికలు పరిమితం చేయబడినందున, చికిత్స యొక్క కొత్త పద్ధతులు చాలా అవసరం. కణితి-చొరబాటు లింఫోసైట్లు (TILలు) మరియు ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన డెత్-లిగాండ్ 1 (PD-L1) ఉనికి ఆధారంగా నాలుగు విభిన్న కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణాలు ప్రతిపాదించబడ్డాయి; టైప్ I (TILs+/PD-L1+), టైప్ II (TILs-/PD-L-), టైప్ III (TILs-/PD-L1+), మరియు టైప్ IV (TILs+/PD-L1-). ఈ ఇమ్యునోజెనిక్ ఉప రకాలు ఈ చికిత్సలకు ప్రతిస్పందనలను అంచనా వేయవచ్చు.
లక్ష్యం : ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం పారాథైరాయిడ్ కార్సినోమా (PC) మరియు వైవిధ్య పారాథైరాయిడ్ నియోప్లాజమ్స్ (ANs)లో ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన డెత్-లిగాండ్ 1 (PD-L1) వ్యక్తీకరణ మరియు ట్యూమరాలిన్ఫిల్ట్రేటింగ్ లింఫోసైట్లు (TILలు) వర్గీకరించబడింది.
పద్ధతులు: మా కణజాల నమూనాలు 30 పారాథైరాయిడ్ కణితులను (17 PC మరియు 13 ANలు) కలిగి ఉన్నాయి, ఇవి 1996 నుండి 2016 వరకు టెక్సాస్ విశ్వవిద్యాలయం MD ఆండర్సన్ క్యాన్సర్ సెంటర్లో సంభావ్యంగా సేకరించిన డేటాబేస్ నుండి అందుబాటులో ఉన్నాయి. అన్ని నమూనాలు అతని ప్రస్తుత ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థను ఉపయోగించి నిశితంగా సమీక్షించబడ్డాయి. ప్రమాణాలు. ప్రతి నమూనాలు PD-L1, CD3, CD8 మరియు CD68 కోసం ఆటోమేటెడ్ స్టెయినింగ్ సిస్టమ్తో (BOND-MAX, లైకా బయోసిస్టమ్స్, బఫెలో గ్రోవ్, IL) ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్గా విశ్లేషించబడ్డాయి. కణితి కణాలలో PD-L1, CD3, CD8 మరియు CD68 వ్యక్తీకరణలను గుర్తించడానికి నోవోకాస్ట్రా బాండ్ పాలిమర్ రిఫైన్ డిటెక్షన్ కిట్ (లైకా బయోసిస్టమ్స్) ఉపయోగించబడింది. అపెరియో సాఫ్ట్వేర్ (లైకా బయోసిస్టమ్స్) ఉపయోగించి డిజిటల్ ఇమేజ్ విశ్లేషణ జరిగింది; PD-L1 వ్యక్తీకరణ కణితి పొర-నిర్దిష్ట అల్గారిథమ్తో విశ్లేషించబడింది, కణితి న్యూక్లియర్ స్టెయినింగ్ అల్గోరిథంతో CD3 మరియు CD8 వ్యక్తీకరణ, మరియు CD68 వ్యక్తీకరణ కణితి సైటోప్లాస్మిక్ స్టెయినింగ్ అల్గారిథమ్తో మూల్యాంకనం చేయబడింది. PD-L1 H స్కోర్ను ఫార్ములా (1 × (% కణాలు 1+))+(2 × (% కణాలు 2+))+(3 × (% కణాలు 3+)) ఉపయోగించి లెక్కించారు మరియు ఇతర ఇమ్యునోమార్కర్లు ఇందులో లెక్కించబడ్డాయి పారాథైరాయిడ్ కణితి యొక్క mm 2 ద్వారా సానుకూల TIL ల సంఖ్యకు అనుగుణంగా . ఈ అధ్యయనంలో PC యొక్క ఇమ్యునో-క్లాసిఫికేషన్ కోసం, PD-L1 ≥1 అనుకూలత కోసం కట్-ఆఫ్గా ఉపయోగించబడింది. మధ్యస్థ PC సమూహంలో కంటే CD3+ మరియు CD8+ సాంద్రత ఎక్కువగా ఉన్న సందర్భాలుగా TILల యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ నిర్వచించబడింది.
ఫలితాలు: ANలతో పోలిస్తే PCల యొక్క జీవరసాయన మరియు ఇమ్యునోజెనిక్ లక్షణాలు. ఇమ్యునో-డేటా యొక్క విశ్లేషణ PC మరియు AN ల మధ్య PD-L1 H స్కోర్ మధ్యస్థంలో తేడాను చూపించలేదు. PC సమూహంలో అన్ని స్థానిక పునరావృతాలు (n=6), సుదూర మెటాస్టేసెస్ (n=5) మరియు వ్యాధి కారణంగా మరణాలు (n=3) సంభవించాయి. మేము CD3+ (మధ్యస్థ 59.9 (27.4-986.8) కణాలు/mm 2 ), CD8+ (మధ్యస్థ=50.6 (4.5-1107.1) కణాలు/mm 2 ) యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణతో అనుబంధించబడిన PD-L1 H స్కోర్ ≥ 1తో నాలుగు కేసులను కనుగొన్నాము. CD68+ (మధ్యస్థ 221.7 (53.0-741.1) కణాలు/mm 2) కణితి కణ సాంద్రత, మరియు రెండు సుదూర మెటాస్టేజ్లను కలిగి ఉన్నాయి (ఊపిరితిత్తులు మరియు కాలేయం). మేము మధ్యస్థ CD68 ట్యూమర్ సెల్ డెన్సిటీ>194 కణాలు/mm 2 తో 9 PCని గుర్తించాము మరియు ఈ PC సమూహంలోని నలుగురు సుదూర మెటాస్టేజ్లతో లేదా లేకుండా లోకోరిజినల్ పునరావృతాలను అభివృద్ధి చేశారు. మేము నాలుగు ఇమ్యునోటైప్ల ఆధారంగా PCని ఇమ్యునో-క్లాసిఫై చేస్తాము. 14 PC కేసులు PD-L1 నెగటివ్తో ఇమ్యునోటైప్లో ఉన్నాయి మరియు 4 PC కేసులు TILలు పాజిటివ్తో లేదా లేకుండా PD-L1 H స్కోర్ ≥1ని కలిగి ఉన్నాయి.
తీర్మానాలు: PCలు రోగనిరోధక సహనం కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని (రకం IV) ప్రదర్శిస్తాయి. అదనంగా, 22% PCలు PD-L1 మరియు TILల వ్యక్తీకరణల నమూనాలను వాటి సూక్ష్మ పర్యావరణం (రకం I)లో ఇమ్యునోథెరపీ నుండి సంభావ్య ప్రయోజనాన్ని సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల, ఇమ్యునోథెరపీ నుండి ప్రయోజనం పొందగల PC కేసులను గుర్తించడానికి ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్మెంట్ ప్రొఫైలింగ్ ఉపయోగపడుతుంది మరియు అదనపు పరిశోధన అవసరం.